生命伊始

千宸荟萃

近年来性早熟孩子大有增多之势。孩子性早熟已经成为一个社会性问题，最近咨询的一个家庭的案例，大女儿九岁便

性早熟，终身身高不足一米五。临床定义来说，

女童在八岁以前、男童在九岁或九岁半之前出现男女性征发育，可以诊断性早熟。需要家长更多关注和细心保护以及专业的治疗。目前尤其城市人口的营养过剩、外源性激素摄入增多、以及网络的大量成人性内容泛滥，都会导致幼童的性发育年龄显著提前。加之，性发育本存在较大的个体差异，且受到遗传、种族、地区、气候、营养水平等因素影响。本文为儿童性早熟治疗指南，为大家梳理关于儿童性早熟的相关病因及临床方案，以备有时之需。儿童性早熟的临床诊断关键是厘清以下三点：

（1）是否为性早熟；（2）性早熟分类（真性性早熟、假性性早熟、不完全性性早熟）；（3）性早熟的病因。

6-18岁少年儿童性早熟的发病率约为0.43%，其中女孩发病率为0.48%，男孩为0.38%。这也意味着，我国约有53万孩子面临性早熟，这绝对不是个小数目。

数据来源：华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科，中华医学会第24次全国儿科学术大会

性早熟的危害到底有哪些？首先，就是

终身身高会受影响

。因为提前分泌过多的性激素，会直接导致孩子骨骺提前闭合。骨骺提前闭合后，孩子整体长个子的空间就变小，很可能成年以后的个子会比较矮小，部分职业选择都可能受限。

其次，孩子的性腺提早发育，也意味

会提前，同时面临更高的生殖肿瘤疾病风险

最后，性早熟对孩子心理的影响也非常大。身体过早发育，会给孩子带去巨大的冲击和恐惧感，导致他们很容易陷入焦虑和抑郁当中。所以，父母很有必要了解一些关于性早熟的知识，争取做到有备无患。

性早熟的分类

性早熟（precociouspuberty）是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟，以往分别称真性性早熟和假性性早熟。

中枢性性早熟

（centralprecociouspuberty,CPP）具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。

外周性性早熟

是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。

促性腺激素（

GnRH）是下丘脑分泌的，在青春期启动时开始分泌，GnRH会刺激垂体分泌FSH和LH，作用在卵巢或睾丸，分泌雄激素和雌激素，以及刺激精子和卵子发育。GnRH提前分泌就会导致真性性早熟。如果仅有某个第二性征提前发生，如阴毛和腋毛出现、女童乳房有那么一点点、男童阴茎有一点增长，而且也不特别特出，不应该轻易定性为性早熟。少数孩子的“性早熟”是暂时的，某个第二性征提前但是数月后又“消停”了，这也不能定性为性早熟。大多数孩子可能属于假性性早熟或不完全性性早熟。

性早熟的特征是第二性征提前，男性先有睾丸、阴茎增大，继之面部有粉刺、声音低沉，有喉结，最后有排精。女性有乳房发育、阴毛腋毛出现、月经初潮等。患儿身长、体重和骨龄加快，但以骨龄加快最为明显，并有骨骺提前愈合，就此不能长高了，成年的身材只能达到预期身长的

2/3。如果是因为某种原发疾病引起的性早熟，如睾丸间质细胞肿瘤、卵巢囊肿、肾上腺皮质增生症等，这些疾病会分泌过多的雄激素和雌激素，促成性早熟。

性早熟的病因

一）中枢性性早熟。

1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。

2.由外周性性早熟转化而来。

3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathicCPP,ICPP）。

4.不完全性中枢性性早熟，是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。

女孩以

ICPP为多，占CPP的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。

（二）外周性性早熟。

1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。

2.常见病因分类

2.1女孩

1）同性性早熟（女孩的第二性征）：见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。

2）异性性早熟（男性的第二性征）：见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。

2.2男孩

1）同性性早熟（男性第二性征）：见于先天性肾上腺皮质增生症（较常见）、肾上腺皮质肿瘤或睾丸间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。

2）异性性早熟（女性第二性征）：见于产生雌激素的肾上腺皮质肿瘤或睾丸肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。

性早熟的临床表现及诊断依据

性早熟的临床诊断：

（一）中枢性性早熟。

1.第二性征提前出现（符合定义的年龄），并按照正常发育程序进展，女孩：乳房发育，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。男孩：睾丸和阴茎增大，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。

2.有性腺发育依据，女孩按B超影像判断，男孩睾丸容积≥4ml。

3.发育过程中呈现身高增长突增。

4.促性腺激素升高至青春期水平。

5.可有骨龄提前，但无诊断特异性。

不完全性中枢性性早熟中最常见的类型为单纯性乳房早发育，表现为只有乳房早发育而不呈现其他第二性征，乳晕无着色，呈非进行性自限性病程，乳房多在数月后自然消退。

（二）外周性性早熟。

1.第二性征提前出现（符合定义的年龄）。

2.性征发育不按正常发育程序进展。

3.性腺大小在青春前期水平。

4.促性腺激素在青春前期水平。

孩子性早熟可以到儿科就诊，家长往往担心孩子将来的生育力，也会主动到生殖中心咨询。医生需要了解孩子的饮食营养、家族、环境和父母情况，检查身高体重和第二性征情况（如乳房、阴毛、腋毛、外生殖器），要抽血查性激素、查肾上腺激素；必要时还可能

B超查卵巢、肾上腺；为了掌握骨发育和评估将来的身高，一定要做腕骨的X线检查。

临床诊断关键是厘清以下三点：

（1）是否为性早熟；（2）性早熟分类（真性性早熟、假性性早熟、不完全性性早熟）；（3）性早熟的病因。

性早熟的临床治疗

发现肿瘤标志物升高，该怎么办

性早熟的临床治疗饮食、均衡营养，改碳酸和含糖饮首先家长要重视和配合好。城市孩子往往营养过剩、运动也少，家长首先要给孩子合理控制料为白开水，督促其增加运动。如果性早熟表现为持续进展，家长就要更多关注，尤其对性早熟的女童，因为虽然身体上开始发育，但心智远未成熟、自控能力也差。如果孩子出现害羞、内向、交往障碍等精神变化，家长要充分解释，不要大惊小怪吓着孩子，积极配合医生治疗。

治疗目标为抑制过早或过快的性发育，防止或缓释患儿或家长因性早熟所致的相关的社会或心理问题（如早初潮）；改善因骨龄提前而减损的成年身高也是重要的目标。但并非所有的

ICPP都需要治疗。GnRH类似物（GnRHa）是当前主要的治疗选择，目前常用制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。

对于病因明确的假性性早熟，首先是针对原发疾病进行治疗。

真性性早熟治疗主要是抑制促性腺激素和性激素的分泌，在骨骺愈合前增长身高，通常在一定时间段内，每月注射

1支促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)，抑制阶段孩子的发育、心理、性激素水平、体质指标都有所改善。

目前国内常用药物有曲普瑞林、达必佳、抑那通等，可以控制骨骼过速增长和软骨过快闭合，从而改善成年后身高。

一项研究发现，35名患儿接受长效的曲普瑞林治疗，可以显著抑制性早熟，生长速率减慢，身高增长和骨龄延迟。治疗后最终身高女童149.8±6.9cm，男童161.9±3.9cm，超过治疗前的预测身高。6岁前接受治疗的女童最后身高增长更多，而6岁以后治疗的女童的最终身高与预计接近。

有多个研究，将生长激素

(GH)与GnRHa联合使用治疗性早熟，可以改善患儿成年后身高，联合治疗组的平均身高可达161.2±4.8cm，显著高于治疗前的预计身高153.2±5.0cm，也显著高于单独GnRHa治疗组身高156.6±5.7cm。

综上所述，性早熟分为真性性早熟、假性性早熟，还要区分是否为

“部分性”、“临时性”的第二性征发育。对于孩子性早熟，家长要更多关注和细心保护；真性性早熟可以采取长效GnRHa治疗，如果联合应用生长激素（尤其是6岁之前）可以显著促进其成年后的最终身高。

参考资料：

1.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)[J].中华儿科杂志,2015,53(6):412-418.

2.王卫平.儿科学.第8版[M].人民卫生出版社,2013.

3.中华人民共和国卫生部卫办医,卫生部性早熟诊疗指南（试行）,政发〔2010〕195号

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