孟鲁司特钠遭FDA黑框警告，冲击默沙东、大冢、安必生……

作者：申海晶

来源：健识局（jianshiju01）

2179字

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哮喘药大品种市场冲击来了。

FDA（美国食品药品管理局）3月4日发布药物安全通讯，要求对孟鲁司特钠增加黑框警告，以加强该药现有的关于精神健康副作用的警告。目前中国关于该品种有32个批文，涉及14家企业，预计将受此击。

根据FDA上述通讯，服用孟鲁司特钠可能会出现的副作用包括激动、抑郁、易怒、躁动、睡眠困难、不受控制的肌肉运动，以及自杀的想法和行动等。

事实上，这些副作用，FDA早已予以警示，但是在临床上并未引起足够的重视。因此，在对现有信息进行了广泛的审查并组织外部专家小组评估的基础上，FDA认为有必要提出更加强有力的警告——黑框警告。

这些副作用有些发生在治疗期间，会随着停药消失，也有些不会随着停药而停止，甚至是停药后才出现。FDA认为风险大于受益，提示用于哮喘治疗时关注，并建议限用于过敏性鼻炎（花粉症）。

孟鲁司特钠，通过阻断白三烯来发挥作用，于1998年获FDA批准用于哮喘和过敏的药物。该药广泛用于6个月以上，2岁至5岁，6岁至14岁，以及15岁及以上成年患者人群。其原研药默沙东的顺尔宁，在顶峰的2011年全球销售额高达59.6亿美元。

作为哮喘治疗领域的畅销药物之一，顺尔宁1999年登陆中国后，销售额也连年走高。到2018年，这一品种市场规模已经接近30亿元，顺尔宁占据其中66%以上份额。

在中国仍然有大批患者有待规范治疗之际，行业预测，哮喘市场规模有望进一步扩大。而此番FDA的警告，对于顺尔宁及其仿制药，都是一计重击，它们要想在哮喘市场争夺更大空间无疑将难上加难。

黑框警告+限制使用

孟鲁司特钠与82例自杀相关

在3月4日药物安全通讯中，FDA要求在黑框警告中注明：在服用孟鲁司特钠的患者中已报告了严重的神经精神事件，包括自杀念头或行动。

同时，FDA建议在对过敏性鼻炎患者的治疗中，只有患者对替代疗法反应不足或不耐受时才应用孟鲁司特钠。对于哮喘患者，建议医护人员在处方孟鲁司特钠之前考虑精神健康副作用的益处和风险。

此外，FDA要求为患者提供用药指南，以使患者和父母/护理人员掌握有关药物的知识。

孟鲁司特钠的精神方面副作用，并非新事。根据通讯中所说，FDA已经于2008年和2009年4次就精神健康方面的副作用与企业交流，药品说明书上，也明确列有相关警告，包括自杀念头和行为等，但是FDA认为，这些都没有引起临床医护人员的足够重视。

FDA提供的数据显示，2018年美国仍有大约有930万各年龄段患者通过门诊零售药房获得了孟鲁司特钠，其中约230万在17岁以下。

FDA对1998年2月批准之日到2019年5月之间收到的孟鲁司特钠使用相关的所有神经精神病学不良反应报告进行评估。在对完成的自杀事件进行重点评估时确定，82例与孟鲁司特钠相关。其中17岁以上的报告45例，17岁以下报告19例，未提供年龄的18例。

尽管前哨研究和观察仍然存在局限性，而且对孟鲁司特钠精神健康副作用风险的新数据也有限，但是经过重新评估，FDA还是决定加黑框警告，并认为这种药品不应作为首选疗法，特别是过敏性鼻炎症状较轻的情况下。

图/视觉中国

FDA在本次通讯中，详细列举了需要立即停药，并与专业人士进行交流的严重精神方面副作用。包括攻击性行为或敌意、焦虑、幻觉、易怒、记忆问题、强迫症、躁动、梦游、口吃、自杀的思想和行动、震颤或颤抖、睡眠困难、不受控制的肌肉运动等19项内容。

雪上加霜

14家药企已受带量采购冲击

黑框警告是药品说明书最靠前位置，用加粗加黑边框突出的内容，是对已上市药品最严重的警告形式。其制定往往是基于FDA对收到的上市后不良反应报告所做的评价。

当然，黑框警告通常不意味着有毒或者弊大于利，只是供临床使用权衡利弊时做参考。其目的是为了更好地促进合理用药，预防或减少不良反应事件发生。但是，也难免会对药品市场造成冲击。

早在2012年，顺尔宁的专利已经过期，这一品种也成了各家争相仿制的对象。健识局查询国家药监局数据库发现，目前有14家药企掌握32个孟鲁司特原料药及制剂批准文号。至少涉及10家本土企业。

在黑框警告的影响下，预计顺尔宁的美国市场将首当其冲。而在中国越来越重视合理用药的前提下，相关药品的中国市场也将受到冲击。

作为大品种，孟鲁司特钠在中国市场的冲击早就来了。

在2018年底开标的4+7带量采购中，研发机构上海安必生仿制药以单片3.876元中标；而在2019年9月份的带量采购中，该产品又与顺尔宁同时中标，中标价分别是3.792元/片和3.876元/片。这也意味着，顺尔宁在中国市场长期占据的主导地位将被撼动。

目前已有杭州民生滨江制药、长春海悦药业、石药集团的孟鲁司特钠片剂、咀嚼片、颗粒剂通过一致性评价，随着带量采购的进一步推进，以及余量市场竞争的加剧，这一品种市场竞争也将越来越激烈。

数据显示，中国20岁以上人群哮喘患病率4.2%，患者总人数达到4570万人。其中70%以上还没有得到正规治疗。在其背后是高达百亿的市场空间。孟鲁司特钠能否继续在其中占据一席之地，还需要更多临床数据和表现说话。

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