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虽然死亡和衰老是每个人都无法回避的旅程,但我们却一直在努力让这辆列车开的慢一点,让衰老来的再晚一点。
事实上,延缓衰老已经被证明是可能的。通过干预营养、细胞衰老和肠道微生物群等机制,都可以明显减缓衰老的进程。
那么实际运用到生活中,又有哪些抗衰老措施呢?
除了老生常谈的饮食、运动、生活方式,还有一类神秘又先进的方式:长寿药。
今天我们将结合《NatureReviewsDrugDiscovery》上的“Thequesttoslowageingthroughdrugdiscovery“的文章细数
那些已经奔赴在临床研究上的”长寿药“。
这篇文章发表在近期的《NatureReviewsImmunology》
(图片来源:《NatureReviewsImmunology》官网)
雷帕霉素和mTOR抑制剂
雷帕霉素是一种大环内酯类化合物,1996年,在复活节岛土壤中首次被发现。
后来人们惊讶的发现它竟然在哺乳动物中具有免疫抑制和抗增殖的特性。现在,这种土壤中原本用于抗真菌的成分已经成为器官移植中防止排斥反应的重要免疫调节剂。
由于雷帕霉素和另一种蛋白结合后能够抑制细胞生理中最重要的调节因子——mTORC1,因此研究人员早就发现,
雷帕霉素可以提高酵母、线虫以及果蝇的寿命。
雷帕霉素对mTORC1的抑制作用
(图片来源:参考资料1)
与我们人类关系更近的小鼠,使用雷帕霉素能够将寿命延长60%。即使是从小鼠的第20个月开始用药(相当于人类的65岁),也能够延长寿命。
雷帕霉素不仅延长寿命,最重要的是延长健康的寿命。
作为一种有效的抗癌药物,雷帕霉素在延长寿命的同时,还能减缓各种老年病,如牙周炎、心肌肥厚、肾上腺肿瘤、阿尔兹海默症、帕金森、糖尿病等。
当然,
雷帕霉素并不是百利而无害的东西,它也会增加白内障患者的严重程度,同时睾丸变形的几率也会增大。
Senolytics(直击衰老细胞)
在老年人身体中,存在着大量的衰老细胞,不仅不会消失,还会对周围细胞产生毒性,让细胞一起变老。而
Senolytics就是这样一类专门狙击衰老细胞的药物,
直到2015年,Senolytics才第一次出现在我们面前。
其实Senolytics离我们并不远,瓜果蔬菜中的槲皮素再加上抗癌药达沙替尼就是首个Senolytics类药物组合。
在雌性小鼠中,连续口服Senolytics24个月以上,可以使小鼠的剩余寿命增加36%。不仅如此,Senolytics还能改善雌性小鼠的子宫老化情况。
二甲双胍
说起二甲双胍,关注医药健康前沿进展的朋友应该都不陌生,
它虽然是一种用于2型糖尿病的药物,但是很多研究发现二甲双胍并不单单是降血糖这么简单,抗癌、减少心血管疾病、减重以及抗衰老都在它的业务范围内。
作为糖尿病药,它能够提高胰岛素的敏感性。同时,有临床前研究也显示,
二甲双胍能够减少小鼠和人类微生物群的炎症反应,更直接的还能抑制肿瘤坏死因子(TNF)依赖的IκB降解和随后的炎症细胞因子的表达。
有研究显示二甲双胍能够延长线虫的寿命。对于人类来说,则可以预防癌症、减缓与年龄相关的慢性病等。
和其他人群比,使用二甲双胍治疗的糖尿病患者生存期增加了18%。
兴奋的搓搓手,现在去买二甲双胍还来的及吗?
不得不泼大家一盆冷水,目前还不清楚二甲双胍对非糖尿病患者是否有好处。不过呢,这项研究正在被提上日程,
美国已经计划在3000名年龄在65-79岁的非糖尿病人群中研究二甲双胍的有效性,估计研究经费在5000万美金。
阿卡波糖
阿卡波糖是一种细菌产物,能够抑制肠道中的α-葡萄糖苷酶,从而减缓淀粉和二糖对葡萄糖的分解。临床上用于预防餐后高血糖,改善血糖和控制体重。
在衰老的过程中,控制血糖可以带来很多健康益处。比如,让雄性小鼠的中位寿命增加了22%。
但是阿卡波糖似乎并不待见女性,同样使用阿卡波糖,雌性小鼠只增加了5%,见效甚微。
不得不说,连糖尿病药也重男轻女。
亚精胺
精胺是一种天然存在的多胺,在控制基因表达、凋亡和自噬方面起着关键作用,对细胞生长和增殖至关重要。在人体器官的衰老中,我们都能发现亚精胺的水平在下降。
通过补充亚精胺,能够将酵母的寿命延长400%,果蝇寿命延长30%,线虫寿命延长15%,即使是在小鼠实验中,也可以延长其寿命达到10%。
高水平的亚精胺饮食还能降低人体的血压、慢性病发生率以及增强免疫力。
没错,你没看错,确实是亚精胺饮食,虽然亚精胺在精液中被发现,
但日常饮食中的某些食物也富含亚精胺,如玉米、青豆、大豆、全麦等。值得推荐的是在我国淡水中广泛分布的鱼类、号称“水中人参”的泥鳅,富含亚精胺。
人老了,不一定会生病,但衰老一定会给疾病带来可乘之机。而一旦出现老年病,衰老的脚步就开始加快。
延缓衰老的长寿药未来可期,在等待它们面市的同时,不妨多吃蔬菜水果、积极增强自己的免疫力,从而保证自己的健康。
参考资料:
1.Thequesttoslowageingthroughdrugdiscovery
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【文章来源】
上海细胞治疗工程技术研究中心
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