最近，备受关注的武汉市中心医院两位被救治的医生皮肤变黑一事牵动人心

4月20日，中日友好医院官微就此向公众介绍了原因：

近日，媒体关于中日友好医院成功救治武汉市中心医院两位医生患者的报道

受到社会各界的广泛关心与持续关注，两位医生患者皮肤色素沉着的画面更是让公众印象深刻。

这两位医生患者于1月底确诊新冠肺炎，病情进展迅速，3月2日转至中日友好医院在同济医院中法新城分院负责的重症病区，当时患者病情极其危重，在呼吸衰竭的基础上有多器官功能受累和严重的继发感染。控制感染是抢救两位医生患者生命的关键治疗措施，根据病情需要，我们对两位医生患者使用了多黏菌素B等药物进行治疗。

多黏菌素B除了对肾脏等器官的一些不良反应外，大多数患者持续使用这种药物后都会在头面部、颈部以及四肢等部位出现色素沉着，使得皮肤颜色变深。停止使用多黏菌素B后，患者皮肤黑色逐渐消退并恢复正常，不会成为“黑人”。

对此，人们不禁要问，这个药怎么就会让人的皮肤这么黑呢？背后有什么机制？什么时候会好起来？下面我们借助于去年公开发表的一篇文献系统进行介绍。

多粘菌素是发现于多粘类芽孢杆菌培养液中的抗菌性多肽，有A、B、C、D、E五种。临床常用的有多粘菌素B、多粘菌素E等，目前认为该药是多重耐药革兰阴性杆菌的“最后一道防线”。

多粘菌素

常见的不良反应包括肾脏及神经系统毒性。我国临床应用较多的是多粘菌素B。

发生罕见，说明书未提

皮肤色素沉着为多粘菌素B

罕见的不良反应

，在新生儿、儿童中均有报道。而在成人中报道极少，且未在说明书中记载，临床关注度较低，

但可能影响患者日后的生存质量。

据检索文献，截至2018年10月，全球仅搜索出有效文献6篇，

累计纳入病例36例。

据数据统计，多粘菌素导致的皮肤色素沉着

多出现在治疗前期

最早出现在给药后第3日，最晚出现在约20余日。

由于对皮疹严重程度的判读不同，可能造成对该类不良反应发生时间的判断差异，

但总体来看，多发生在治疗前期。

可蔓延至全身，但仍然安全

该类不良反应主要首发于

头面部

等部位，个别患者四肢也会出现，初期表现为暗红色丘疹样皮疹、无疼痛、无瘙痒，

之后颜色不断加深并蔓延至全身

，出现色素沉着样改变，随着治疗的进行，皮肤色素沉着不断加重，

停药之后，皮疹有所缓解，但色素沉着减轻很慢，文献报道中患者多在数月后仍未能完全恢复或未继续追踪。

下表为统计资料

尽管如此，由于除皮疹、色素沉着表现外，病人并无疼痛、瘙痒等情况，且所有病例均为重症感染的患者，无一例患者因该类不良反应停药，整体治疗结果也与此不良反应无明显相关性。

可能的机制分析

药物诱导皮肤色素沉着可能的原因无外乎：药物诱导皮肤细胞内黑色素的产生和积累；与黑色素无关的药物聚集在细胞外基质内或真皮巨噬细胞内；药物在脂褐素的合成中起到关键作用；药物损伤真皮血管，导致红细胞的渗漏和铁的沉积等。多数研究认为该类不良反应是由炎症因子诱导的过敏或毒性反应。

多粘菌素B导致皮肤色素沉着的机理尚不明确，可能的机制包括：

[1]多粘菌素B诱导组胺的释放和黑色素的合成，组胺可以激活黑素细胞的H2受体，上调酪氨酸酶和蛋白激酶A的活性，促进黑素生成，这也解释了为何色素沉着多发生在头颈部，因为这里的皮肤含有更多的黑素细胞。

[2]患者皮肤活检的组织病理学结果发现了表皮朗格汉斯细胞和真皮树突状细胞的增殖，朗格汉斯细胞在慢性炎症性皮肤病中起着至关重要的作用，因此意味着患者可能处于炎症后病理进展阶段。

[3]有研究发现，白介素-6(IL-6)可以抑制黑素细胞的增殖和黑色素的生成，而有研究人员发现多粘菌素B导致皮肤色素沉着的患者中IL-6的表达增加，可能是为了起到调节作用。

防治对策

多粘菌素B导致皮肤色素沉着的预防和治疗由于机理不明确，尚无很好的预防或治疗该类不良反应的方法，有文献认为累积剂量和急性肾损伤与皮肤色素沉着的发生有关。然而从临床治疗角度考虑，由于皮肤色素沉着并不会导致患者的不良预后，且患者本身无疼痛、瘙痒等不适感觉，感染的控制才是治疗的关键，因此不会考虑因为此类不良反应而减停多粘菌素B。

但是，从患者日后的生存质量考虑，可以采用减少黑色素沉积的一般方法，如避免日光或紫外线照射，皮肤美白剂，局部光疗等方案可能也有一定的效果。

要点掌握

皮肤色素沉着为多粘菌素当中

多粘菌素

B独特的不良反应，通常在治疗前期出现，起始好发于头面部、颈部、胸部等部位，伴随治疗过程的进行而逐渐加重并蔓延至全身，停药后缓解较慢，恢复至少需要数月时间。该类不良反应的具体机制尚不明确，但并不影响患者的治疗和预后。目前尚无很好的预防方法，建议可采用减少黑色素沉积的一般方法进行处理。

参考文献：陈玥,买淑霞,温欣茹,郭冬杰.多粘菌素B导致成人皮肤色素沉着的文献分析.中国药物应用与监测[J].2019,16(3):161-164

希望两位医生早日康复！

来源：综合中日友好医院官微、万方文献、雷达视频、急诊医学资讯

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