作者:赵晴周文辉
单位:1.云南省昆明市东川区人民医院检验科
2.云南省昆明市东川区人民医院内科
项目:昆明市卫生科技人才培养(千工程后备人选)技术推广项目
尿白蛋白肌酐比(UACR)
是中国2型糖尿病防治指南诊断早期肾损伤的推荐指标,也是近些年大力推广的尿蛋白检测方法。UACR检测常用于糖尿病及高血压患者,用来监控是否有早期肾损伤,尤其是这些患者做尿常规检查,尿蛋白呈现阴性反应时,更需加做此项目,以确认尿中是否存在微量白蛋白。
常用的肾功能检查项目尿素(UREA)、肌酐(CREA)在肾小球滤过率下降到50%时才会明显上升,早期或轻度肾功能损害时,由于肾的储备力和代偿力很强,尿素和肌酐可以表现为正常,尿素和肌酐是肾损伤中晚期的监测指标。
本人曾发表过文章
《检测早期肾损伤,这个检验指标为什么备受推崇?》
在此文中详细叙述了什么是UACR?UACR检测的临床意义?并明确区分UACR与24小时尿蛋白定量二者的适用性。UACR检测项目的技术推广和应用,对肾损伤的早发现、早治疗具有重要的临床意义。
UACR需要检测两个项目:尿微量白蛋白(mALB)和尿肌酐。
尿微量白蛋白=尿白蛋白,尿微量白蛋白检测准确地说,应该是尿白蛋白检测,“微量”是检测后的一个等级,按检测结果分正常、微量、大量。
尿微量白蛋白(mALB)的概念:指尿中白蛋白排出量在30~300mg/天范围内,即已超出正常上限(30mg/天),但尚未达临床蛋白尿(>300mg/天)水平的中间阶段。
我科尿微量白蛋白检测仪器用
国赛特定蛋白分析仪Omlipo,方法采用抗原-抗体反应散射比浊法
尿肌酐检测仪器为贝克曼AU5800全自动生化分析仪,方法采用酶法。也可采用专一的UACR定量分析仪,尿微量白蛋白与肌酐同步检测,计算UACR。
如何计算尿白蛋白肌酐比UACR
尿白蛋白肌酐比UACR(mg/g)=尿微量白蛋白(mg/L)÷尿肌酐(g/L)
1、尿肌酐单位umol/L和g/L的换算:
生化分析仪酶法检测的尿肌酐单位是umol/L,在计算UACR时需将尿肌酐由umol/L换算成g/L,肌酐1mg/dl=88.4umol/L,换算过程如下:
最终UACR计算公式:
尿白蛋白肌酐比UACR(mg/g)=尿微量白蛋白(mg/L)÷尿肌酐(umol/L)×8840
举例:
XXX,尿微量白蛋白:160mg/L,尿肌酐4420umol/L,尿白蛋白肌酐比UACR(mg/g)?
计算如下:
UACR(mg/g)=160mg/L÷4420umol/L×8840=320(mg/g)
尿白蛋白肌酐比(UACR)320mg/g属大量白蛋白尿。
2、使用LIS系统,如下图设置计算公式:
检测尿肌酐时需将尿液进行预稀释
肌酐是肌肉在人体内代谢产生的废物,99%通过肾脏排泄出去,血肌酐仅余少量。所以血肌酐和尿肌酐值相差很大,肌酐酶法测定线性范围为2.4~5000umol/L,尿肌酐易超出线性范围。尿肌酐检测需用生理盐水稀释后再检测,下图是稀释5倍和10倍的对比,我科选择10倍稀释。
不同时段的UACR是否有可比性?
某一时间点的尿微量白蛋白(mALB)检测易受尿量和其它因素干扰,导致结果差异性较大,尿肌酐与尿量有极好的相关性,如饮水过多尿液被稀释导致尿微量白蛋白偏低,此时尿肌酐往往会同步被稀释,尿肌酐作为随机尿标本的一个校准因子,其比值更能客观评估白蛋白的排出量。
下图为同一患者不同时间的尿UACR比值,图中尿肌酐和尿微量白蛋白同步升高或降低,但其UACR一直在17~20小范围内波动。UACR更能准确地判断是否有早期肾损伤。
钩状效应
在做尿微量白蛋白检测时,要注意尿微量白蛋白浓度过高会造成钩状效应。钩状效应是指免疫检测中抗原或抗体浓度不合适而致检测结果呈假阴性的现象。钩状效应包括了前后带现象,通常多指高剂量钩状效应。
如何发现钩状效应:
1、检测完后,在装有标本的试管中滴2~3滴20%磺基水杨酸,如出现明显白色浑浊甚至有凝块,说明此时尿微量白蛋白已大于+,尿微量白蛋白定量却<350mg/L,定量与定性明显不符合,要考虑出现了钩状效应。
2、查询患者近几天的尿常规检查结果,如尿常规中的尿蛋白定性大于(+)或更高,需警惕钩状效应。
3、钩状效应标本稀释后的检测结果往往和原倍结果相差较大。
4、有些特定蛋白分析仪支持抗原过剩检测,结合超过检测范围时的标本自动重测功能,对一些容易出现抗原过剩的项目可以及时识别和处理,减少因抗原过量而导致检测结果错误低值的情况。
如出现钩状效应,以尿微量白蛋白>350mg/L报告即可,患者接下来要做的是24小时尿总蛋白定量。因为尿微量白蛋白>350mg/L时早已超过肾早期损伤阶段,患者此时已无须评估是否有早期肾脏病变,另外尿液标本通过稀释检测出的结果,由于存在稀释误差造成定量的不准确性。对于糖尿病和高血压等引起的早期慢性肾脏损害患者,尿白蛋白是比尿总蛋白更为敏感的指标。对于已进入显性蛋白尿阶段的慢性肾脏疾病(CKD)患者,通常采用尿总蛋白检测
[1]
假性蛋白尿
假性蛋白尿指由于偶然因素,尿液中混入了多量血液、脓液、黏液或生殖系统排泌物,如白带、月经血、精液、前列腺液等成分时,导致尿蛋白阳性,但不伴随肾脏本身的损害。主要见于肾以下泌尿道的炎症、出血及生殖系统排泌物的污染。当遇到假性蛋白尿时,需重新留取标本检测。
UACR尿液标本的留取方法
样本:晨尿(推荐)或随机尿
留取标本量:20ml~30ml
留尿前弃去前段尿,留取中段尿,清洗尿道口,不要让分泌物、粪便等污染尿标本。女性应避开月经期,使用干净带盖的尿杯,标本最好在1~2小时内送检。
尿UACR检测的影响因素
1、影响尿白蛋白检测的因素:
剧烈运动、发热、感染等可导致一过性尿白蛋白升高。血尿、乳糜尿、尿中结晶、细胞成分对散射比浊法产生干扰,微生物污染、浑浊的样品不适合用散射比浊法,警惕钩状效应。
尿白蛋白定量检测方法中,免疫散射比浊法灵敏度和特异性均较高,线性范围广,但是需要特种蛋白分析仪;免疫透射比浊法操作简单,多数实验室可开展,但是灵敏度和特异性不如免疫散射比浊法
[2]
2、影响尿肌酐检测的因素:
肌酐受肌肉活动、饮食中肉类摄入量等影响。尿肌酐检测方法主要有苦味酸法和酶法,苦味酸是经典方法,成本低廉,缺点是特异性不强,抗干扰能力差,易受血中很多“假肌酐”的干扰。肌酐酶法优于苦味酸法,抗干扰能力相对较好且交叉污染相对较少,但试剂成本相对较高,某些药物羟苯磺酸钙、磷酸肌酸钠、安乃近、多巴胺、维生素C等会引起肌酐酶法负干扰。
建议各实验室建立自己的正常参考范围。
3、UACR增高时应排除尿路感染,
且在3~6个月内重复检查UACR,3次中有2次达到或超过临界值则可考虑诊断蛋白尿
[3]
参考范围设置
1、尿微量白蛋白(mALB):<25mg/L
2、尿肌酐:3450~22900umol/L
,肌酐是代谢废物亦是毒素,尿肌酐高于正常范围,说明患者体内的毒素肌酐能够从尿中排泄出去。如果患者尿肌酐低,通常是提示患者本身肾功能排泄肌酐的能力降低了,当然也有可能是饮水量多尿液被稀释、年老体瘦或素食者。
尿肌酐对肾功能的评估没有特定的价值,它的临床意义在于,尿肌酐和其他项目的比值,有校正作用,经常用于肾功能指标进行计算比值。
3、尿白蛋白肌酐比(UACR)参考范围在LIS系统中用多参数设置
参考文献:
[1]张俊清,苏白海,张捷,等.糖尿病肾脏疾病早期预测与诊断专家共识[J].中华内科杂志,2021,60(6):522-532.DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20200603-00550.
[2]中华医学会内分泌学分会.中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识[J].糖尿病临床,2016,10(6):243-253.DOI:10.3969/j.issn.1672-7851.2016.06.003.
[3]中华医学会肾脏病学分会专家组.糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南[J].中华肾脏病杂志,2021,37(3):255-304.DOI:10.3760/cma.j.cn441217-20201125-00041.
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