疲劳是间质性肺炎（ILD）患者最有负担的症状之一，可对生活质量，社会交往和工作能力产生重大影响。疲劳的原因复杂；由不同的诱发、促成和持续因素共同作用引起或使其加重。疲劳尚无统一的定义，但常分身体和精神两部分，可以通过问卷评估疲劳程度。本文介绍

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虽然我们逐渐意识到疲劳带来的负担，但药物和非药物治疗研究依然很少。最近，越来越多的研究表明，支持性措施有可能改善疲劳。

病例分析

患者男，37岁，因结节病来我院门诊就诊。干咳与疲劳是他负担最重的症状。X线片显示双侧淋巴结病，上叶离散性结节异常。肺功能检测正常。

血液检查显示血细胞计数和肝肾检查功能正常，钙和促甲状腺激素水平正常，而可溶性白介素2受体（sIL-2R）水平轻度升高。进一步检查显示患者患阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），使用持续气道正压通气（CPAP）成功治疗，其呼吸暂停低通气指数恢复正常。但仍不能改善乏力。随后，患者的放射学影像自行改善；肺功能检查结果保持正常，sIL-2R恢复正常。

心血管疾病专家会诊未发现异常。

随后，使用哌醋甲酯治疗未成功。疲劳对其生活质量（QoL）的影响，最终将其转诊至心理学家进行认知行为治疗。

ILD患者疲劳的发生率

在普通人群中，疲劳的发生率为5%~20%，尽管疲劳是ILD的常见症状，但是不同的ILD疾病发生率不同（图1）。

图1间质性肺疾病中，不同疾病疲劳发生情况

治疗和管理患者的疲劳

尽管疲劳是ILD患者较高的负担，但治疗选择的研究有限。由于ILD疲劳通常是多因素问题，理想情况下，治疗干预应针对不同的领域。图2为治疗和管理ILD患者疲劳的流程图。

图2间质性肺疾病疲劳管理流程图。星号表示证据有限，应谨慎处方

1.治疗基础疾病，排除诱发因素

首先应优化对基础疾病的治疗，并排除是否有处方药物引起的疲劳。尤其，应全面监测使用皮质类固醇的副作用，应规律性重新评估处方剂量，并在可能的情况下，下调剂量。随后，应排除引起疲劳的可以治疗的因素，上述病例中OSA是疲劳可以治疗的因素。当排除所有全身性可治疗因素外，重点应放在其他领域。

2.肺康复和认知行为治疗

越来越多的证据表明运动治疗或肺康复可能对ILD和疲劳患者有益。肺康复是由运动训练、教育和自我管理组成的一项综合的干预措施。一项研究显示，为期6周的肺康复项目对IPF患者具有积极作用。IPF治疗指南同样推荐肺康复缓解症状。在不同的ILDs患者中开展的一项随机试验证明，为期8周的监督下，运动项目可改善疲劳评分、运动能力和QoL。在结节病的研究中，也发现了类似的研究结果。

除肺康复外，认知行为治疗也被认为是结节病相关疲劳患者潜在的治疗选择。

3.药物治疗，待进一步研究

兴奋药是系统性硬化症疲劳的潜在治疗选择。2008年，首次有研究报道盐酸右哌甲酯和阿莫达非尼对硬化相关疲劳的作用。结果显示，两种药物均可使疲劳评分显著改善，并且似乎是安全的，但是该研究纳入患者人数较少。目前，一项关于哌甲酯在结节病相关疲劳中的作用和副作用的新研究正在进行。本试验的主要目的是确定未来大规模随机对照试验的可行性和设计。

有研究显示，抗TNF-α疗法对系统性硬化相关的疲劳可能有积极的作用，但是该结果没有在随机试验中重复验证。目前，没有研究评估其他ILDs药物干预作用。

尽管我们认为慢性疾病和ILD引起的疲劳及系统性硬化和ILDs引起的疲劳之间有许多相似之处，但也存在重要差异。稳定慢性疾病可能有更加普遍的方法，而在进行性致死性疾病中，如IPF病程和预后也将决定治疗选择。在疾病进展和预后更差的疾病中，疲乏的治疗应是综合姑息治疗的一部分。目前仍需要更多的研究以进一步深入了解疲乏并制定更好的治疗策略。

疲劳是ILD患者面临的主要问题，ILD患者疲劳的原因可能是多方面的，而且仍然有许多的未知。可能有不同的诱发因素、促进因素和持续因素，不同患者可能有不同合并症，而且目前没有针对疲乏的具体指南和循证治疗建议。在临床实践中，应综合多学科，采用个性化的治疗方法，优化患者的疲老治疗方案。

医脉通编译整理自：

KahlmannVivienne,MoorCatharinaC,WijsenbeekMarliesS,ManagingFatigueinPatientsWithInterstitialLungDisease.[J].Chest,2020,undefined:undefined.

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