【前言】

通过观察动脉粥样硬化性急性脑梗死患者血清胆红素的水平变化，并应用银杏二萜内酯葡胺注

射液进行干预，进一步探讨银杏二萜内酯葡胺注射液的临床作用。

【研究方法】

1.一般资料

选取2015.05-2017.05入住南通大学第二附属医院神经内科的动脉粥样硬化性脑梗死患者220例。

治疗组（银杏二萜内酯组）：

107例，男56例，年龄（64.38±7.65）岁，NIHSS评分（8.44±3.92）分，Barthel指数（37.63±21.57）分

对照组（常规治疗组）：

113例，男61例，年龄（65.29±8.24）岁，

NIHSS

评分（8.56±4.13）分，

Barthel

指数（38.35±23.56）分。

两组年龄、性别、NIHSS评分、

Barthel

指数、血清胆红素水平均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。见表１。

2.纳入及排除指标

纳入指标:

①.年龄60~80岁;

②.符合全国第４届脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断标准，并符合中国缺血性卒中分型对于动脉粥样硬化脑梗死的诊断标准；

③.家属签署知情同意书；

④.经我院伦理委员会批准。

排除指标:

非动脉粥样硬化

原因所致脑梗死

合并严重心

肺疾病

肾功能不全

合并肿瘤

严重感染者

不同意入组该研究的患者。

3.治疗方法

参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》予以抗血小板聚集、他汀类药物、脑保护等治疗，并及时治疗并发症。

治疗组在常规治疗基础上加用银杏二萜内酯葡胺5mg+0.9％氯化钠注射液250mL静滴，1次/d，每次静滴时间不少于3h，连续应用14d。

4.观察指标

两组治疗前及治疗后14d评估NIHSS评分、

Barthel

指数。记录治疗前及治疗14d后血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平。记录两组治疗期间的药物不良反应。

【研究结果】

1.两组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数对比

两组治疗14d后NIHSS评分和Barthel指数均优于治疗前（P＜0.05），治疗14d后治疗组（银杏二萜内酯组）NIHSS评分和Barthel指数优于对照组（常规治疗组）（P＜0.05）。见表2。

2.两组治疗前后血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平对比

治疗组（银杏二萜内酯组）治疗14d后血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平较治疗前明显上升，且明显高于对照组（常规治疗组）

（P＜0.05）

。见表3。

动脉粥样硬化所致的脑血栓形成是脑梗死最常

见类型

机制为颅脑血管动脉粥样硬化导致局部血管

在血流动力学改变或局部斑块破裂等情况下

局部血流中断

导致所支配脑组织缺血

缺氧坏死

而出现一系列神经功能缺损症状

对于脑梗

死急性期的治疗仍需通过挽救缺血半暗带未凋亡的

神经细胞

进一步减少梗死所致的氧化应激反应

轻兴奋性毒性等措施

从而达到减少致残率

改善患

者生活质量的目的

氧化应激反应被认为是动脉粥

样硬化性的危险因素

也是脑梗死急性期脑组织损伤

的原因之一

氧化应激时释放大量的活性氧

参与动

脉粥样硬化斑块的形成

破裂过程

并直接参与

脑血管急性闭塞时的脑组织损伤及坏死

抑制氧化应激

可以达到防止动脉粥样硬化和预防脑

卒中发生的目的

也可作为评估脑卒中风险的指标之

近年来随着氧化应激在动脉粥样硬化以及脑

卒中所起的重要作用被证实

如何进行有效干预成为

下一步的研究重点

血清胆红素是体内铁卟啉化合物

人体内的胆红

素绝大多数来自衰老的红细胞崩解

在早期研究中往

往被视为与脑梗死的严重程度直接相关

因过高的血

清胆红素积聚会产生毒性反应

对神经产生不可逆损

近年来研究发现

血清胆红素轻度增高参与减轻

动脉粥样硬化的发生和发展

动脉粥样硬化的本质是

氧化应激导致的血管内皮受损

局部炎症反应

而血清中胆红素具有抗氧化作用

可以减少与

动脉粥样斑块的炎性程度

从而减少或延缓动脉粥样

硬化斑块的形成

。HAMUR

研究发现

胆红素水平降低与糖尿病患者早期的动脉粥样硬化

具有密切联系

并认为血清胆红素的水平可作为动脉

粥样硬化程度的预测指标

血清胆红素的水平在动

脉粥样硬化所致的心血管疾病中同样具有重要的保

护作用

主要归因于其具有的抗氧化作用

AKBOGA

研究了冠状动脉粥样硬化性心脏病

中总胆红素和炎性标记物之间的关系发现

血清总胆

红素的水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病的严重程

度呈负相关

而与炎症标志物

ＣＲＰ

ＮＬＲ

ＲＤＷ

等也呈负相关

血清胆红素水平在动脉

粥样硬化相关性疾病中具有重要的作用

其主要机制

可能与减少氧化应激

减轻炎症反应等有关

而对于

血清胆红素与脑卒中的关系研究中

不同的研究者分

别对于急性期脑梗死

无症状性脑梗死

脑小血管病

等进行研究发现，血清胆红素水平升高可能减少卒中的严重程度。血清胆红素在急性脑梗死早期的轻度增高，可能作为抗氧化剂通过减少氧化应激、减轻炎症反应、清除氧自由基等途径，减少梗死后所导致的脑细胞凋亡，从而起到脑保护的作用，因此被认为是预测卒中恢复程度的指标之一。然而，由于目前研究的样本量过小，对于脑梗死急性期胆红素升高的利弊仍存在争议，一些研究认为，血清胆红素的升高与脑梗死的体积大小、严重程度呈正相关，提示过高的胆红素水平可能预示病情的严重，而KIM等对韩国的脑卒中患者进行血清胆红素水平与脑卒中相关性研究认为，血清胆红素的水平与脑卒中的严重程度无相关性。因此，仍需通过进一步研究验证血清胆红素在脑梗死急性期的具体作用机制。

银杏二萜内酯葡胺注射液

是一种新型的含银杏成分的中药制剂，其

含有丰富的银杏二萜内酯Ａ、Ｂ、Ｋ

等成分，

银杏二萜内酯以往就被发现具有抗血小板聚集的作用，作为天然的PAF抗体拮抗剂被广为熟知，而近年的研究集中于银杏二萜内酯在抗炎、抗氧化应激、抑制细胞凋亡等方面。

在动物模型中，通过对缺血大鼠模型应用银杏二萜内酯葡胺进行干预发现，其抗炎和抗氧化应激作用是确切的。

研究认为，银杏二萜内酯可能是通过NF-κB和MAPK信号通路抑制神经炎症，进而抑制神经细胞凋亡，从而发挥神经保护作用。通过对银杏二萜内酯葡胺成分进行进一步的研究发现，其中的银杏二萜内酯Ａ、Ｂ等主要参与了抑制线粒体的凋亡，通过下调

通路，减轻炎症反应，银杏二萜内酯K则主要通过抑制氧化应激而达到保护神经元的目的。GENG等发现，其银杏二萜内酯Ｂ成分可通过激活Akt/Nrf2通路抑制细胞的氧化应激损伤，而氧化应激损伤被认为是缺血性脑卒中病理生理中的重要环节。银杏二萜内酯具有调节机体内源性抗氧化系统的作用，从而在机体受到损伤时，体内谷胱甘肽、超氧化物歧化酶等抗氧化剂升高，有效降低体内有害物质。最近研究发现，银杏二萜内酯可能的脑保护作用可能与干预中枢神经系统内单胺类和氨基酸类递质的水平有关。

本研究中，通过应用银杏二萜内酯葡胺注射液治疗动脉粥样硬化性急性脑梗死，并与对照组进行比较，观察患者的神经功能缺损状况，发现银杏二萜内酯葡胺可以有效改善神经功能缺损症状，减少致残率，而通过对比治疗前后患者血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素等指标，观察到治疗组治疗后血清各项胆红素水平均较治疗前和对照组显著升高，因此，我们考虑银杏二萜内酯葡胺的抗氧化应激机制可能与血清胆红素的水平有关。

综上所述，

血清胆红素水平在脑梗死的急性期发挥重要作用。

银杏二萜内酯葡胺注射液可能通过上调动脉粥样硬化性急性脑梗死患者血清胆红素水平，从而改善脑梗死患者的预后。

中国实用神经疾病杂志

2018年2月第21卷第3期

【本文作者】曹志勇、李新玲、沈海林、宋坚、丁莉、黄怀宇

【基金项目】南通市科技计划项目（MS22015057）

【通信作者】黄怀宇

【作者单位】南通大学第二附属医院

【本文编辑】折耳根

参考文献

王为强

仝德章

颅内分支动脉粥样硬化病

中国动脉硬化杂志

２０１６

１２８９－１２９１．

脑卒中高危人群氧化应激指标与颈动脉粥样硬化危险因素分析

中华老年心脑血管病杂志

２０１５

１１２５－１１２８．

孔祥溢

王任直

氧化应激在急性脑缺血病程中的分子生物学作用

中国医学科学院学报

２０１６

２２２－２２７．

刘宏斌

梁长在

颈动脉粥样硬化斑块炎性反应程度与血清胆红素水平的相关性研究

中华老年心脑血管病杂志

２０１５

２８０－２８２．

ＶＩＴＥＫＬ．Ｂｉｌｉｒｕｂｉｎａｎｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ

．ＰｈｙｓｉｏｌＲｅｓ

２０１７

１１－２０．

ＯＺＴＵＲＫＣ

ＯＺＴＵＲＫＡ．Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｂｉｌ－ｉｒｕｂｉｎｌｅｖｅｌｓａｎｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ

．Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ

２０１５

９６．

ＨＡＭＵＲＨ

ＤＵＭＡＮＨ

ＤＥＭＩＲＴＡＳＬ

ｅｔａｌ．ＴｏｔａｌＢｉｌｉｒｕｂｉｎＬｅｖｅｌｓＰｒｅｄｉｃｔＳｕｂｃｌｉｎｉｃａｌＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＰｒｅｄｉａｂｅｔｅｓ

．Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ

２０１６

１１７

１０５－１０６．

ＡＫＢＯＧＡＭＫ

ＣＡＮＰＯＬＡＴＵ

ＳＡＨＩＮＡＲＳＬＡＮＡ

ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍｔｏｔａｌｂｉｌｉｒｕｂｉｎｌｅｖｅｌｗｉｔｈｓｅ－ｖｅｒｉｔｙｏｆｃｏｒｏｎａｒｙａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｓｌｉｎｋｅｄｔｏｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ

．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ

２０１５

２４０

１１０－１１４．

石正洪

胆红素抗氧化系统与缺血性脑卒中的关系

中国康复理论与实践

２０１５

１１７８－１１８１．

ＬＩＲＹ

ＣＡＯＺＧ

ＺＨＡＮＧＪＲ

ｅｔａｌ．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｅｒｕｍｂｉｌｉｒｕｂｉｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｓｉｌｅｎｔｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ

．ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂＶａｓｃＢｉｏｌ

２０１４

９４６－９５１．

欧阳和中

刘凤国

血清神经元特异性烯醇化酶和胆红素与大动脉粥样硬化性卒中后脑功能损伤及预后的关系

中国脑血管病杂志

２０１５

４５６－４６１．

石正洪

胆红素水平与急性缺血性脑卒中及其亚型的相关性

中国康复理论与实践

２０１５

１２６０－１２６３．

潘晓帆

周其达

老年急性缺血性脑卒中患者血清中尿酸

总胆红素以及脂蛋白等相关因素的综合性分析

中国现代医学杂志

２０１６

４４－４８．

王恰如

血清胆红素与缺血性脑卒中相关性的研究进展

血栓与止血学

２０１５

２５４－２５６．

赖娅莉

胆红素和同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中的关系分析

中国实验诊断学

２０１５

１２７１－１２７４．

林绍鹏

范永祥

血清总胆红素水平与急性缺血性卒中患者梗死灶体积

严重程度和病因学分型的相关性

国际脑血管病杂志

２０１６

４９７－５０３．

ＬＥＥＳＪ

ＪＥＥＹＨ

ＪＵＮＧＫＪ

ｅｔａｌ．ＢｉｌｉｒｕｂｉｎａｎｄＳｔｒｏｋｅＲｉｓｋＵｓｉｎｇａＭｅｎｄｅｌｉａｎＲａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎＤｅｓｉｇｎ

．Ｓｔｒｏｋｅ

２０１７

１１５４－１１６０．

李淑琴

朱嘉宝

武宇洲

银杏叶提取物防治心脑血管疾病的研究进展

中国新药杂志

２０１６

７６－８１．

王雅滨

银杏叶提取物治疗缺血性脑血管病的作用机理

中国中医基础医学杂志

２０１５

９１２－９１４．

陈春苗

银杏二萜内酯葡胺注射液对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的影响

中国实验方剂学杂志

２０１４

１３３－１３６．

许治良

银杏二萜内酯葡胺注射液对缺糖缺氧损伤的

ＳＨ－ＳＹ５Ｙ

细胞保护作用

中国药理学通报

２０１５

９９４－９９９．

李尘远

张孟姝

银杏内酯

对谷氨酸诱导

ＳＨ－ＳＹ５Ｙ

细胞凋亡的保护作用

中药药理与临床

２０１５

２３－２６．

申明：本文仅用于专业医学人士学术讨论与交流目的，在任何情况下均不构成医疗处方、诊断意见或治疗方案。康缘尤赛金对与本文有关的任何纠纷不负有任何责任。

精彩回顾

【1】SCI专栏|银杏二萜内酯K通过外周免疫调节治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎

【2】SCI专栏|银杏二萜内酯改善rtPA对大鼠前额叶皮层代谢的研究（IF=2.228）

【3】SCI专栏|

银杏二萜内酯葡胺注射剂体内药代动力学研究（IF=1.938）

【4】PAF专栏|血小板活化因子研究进展

【5】卒中直播|血小板活化因子受体拮抗剂治疗缺血性卒中的中国专家共识

【6】卒中头条|青蒿素后又见巅峰之作-银杏二萜内酯葡胺注射液

识别二维码

关注公众号

请点击在看！

惊喜不断哦

版权申明: 本站文章来源于网络或网友自行上传，如果有侵权行为请联系站长及时删除。