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細胞改變生命

編輯|曉樹

排版|ICT小編

圖片|百度檢索（無版權標識）

內容源自|轉化醫學

阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）是最常見的神經退行性疾病，也叫老年期癡呆。

從目前研究來看，該病發病的可能因素和假說多達30餘種，如

家族史、女性、頭部外傷、低教育水准、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等。

臨床表現為進行性癡呆、記憶力的衰退和認知功能的减退，往往智力越來越退化，緩慢而痛苦地帶走一個人的認知、思考，行動能力，最終尊嚴跌到穀底，病人及親人都承受著巨大的痛苦。

在中國，阿爾茨海默病的發病率約為5%，多發於65歲以上人群，人數約為600萬人，並以每年三、四十萬人的數量增長。

據美國最新國家統計數字顯示：2018年將有570萬名各年齡階段的美國人患阿爾茨海默病，2025年，65歲及以上的老年阿爾茨海默病患者將達到710萬，將新增近29%，也就是說，每65秒鐘就會有人患上阿爾茨海默病。

美國第40任總統裏根在晚年也曾受

阿爾茨海默病的折磨

據最新阿爾茨海默病協會公佈的“2018年阿爾茨海默病事實和數位”報告，連續兩年，美國用於治療阿爾茨海默症或其他癡呆症患者的總支出預計將超過2500億美元（2770億美元），這比去年新增近200億美元。

調查機构GlobalData預估，2023年阿爾茨海默病醫療市場可達130億美元。這是一個急需要解决的疾病，不僅僅是個人及家庭的問題，更是一個社會問題。

阿爾茲海默症標誌性病變是患者大腦中β澱粉樣蛋白的積累，細胞內神經元纖維纏結和神經元遺失等。

在治療上，傳統的藥物療法尤其是膽鹼酯酶抑制劑仍然是治療AD的一線治療方案，主要機制是維持退化的神經元功能，對早期的患者有一定的療效。

不過由於阿爾茲海默症起病隱匿，不易察覺，往往發現時已經處於中晚期，囙此這類患者的藥物療效並不理想。除了藥物治療之外，還有免疫療法，不過免疫療法的副作用大也是待解决的問題。

但是無論是藥物治療還是免疫療法，都只是緩解疾病的進展過程，不能根治，而幹細胞療法的出現似乎給根治阿爾茲海默症帶來了希望。

幹細胞療法

自1998年人胚胎幹細胞成功獲得後，科學家們就開始研究用幹細胞療法治療阿爾茲海默症。

主要包括胚胎幹細胞（embryonicstemcells，ESCs），骨髓間充質幹細胞（mesenchymalstemcells，MSCs）、腦源性神經幹細胞（neuralstemcells，NSCs）和誘導性多能幹細胞（inducedpluripotentstemcells，iPSCs）。

基本思路是利用體外擴增的幹細胞來修復和替代受損神經元，重建細胞環路和功能，神經保護和營養支持，抑制澱粉樣蛋白形成等，幹細胞治療被認為是未來根治阿爾茲海默症的最具潜力療法。

神經幹細胞

（neuralstemcells，NSC）在神經發育和修復受損神經組織中發揮重要作用。而且神經幹細胞的旁分泌作用顯示出了巨大的治療潜力，在動物實驗研究方面已經有了進展。

有研究顯示，移植分泌生長因數的神經幹細胞能够增强神經和認知功能，而移植表達膽鹼乙醯基轉移酶的人類神經幹細胞也能够逆轉學習和空間記憶障礙；還有一些研究發現移植神經幹細胞可以降低神經炎症。

不過現時，神經幹細胞移植治療的背後機制尚未完全被確定，旁分泌釋放神經保護因數和免疫調節因數以及直接分化為神經元被認為是可能性最大的兩種機制；

而且對於移植後神經幹細胞的遷移速度和分化方向的調節等還不是太成熟，加之神經幹細胞的免疫原性强，囙此臨床上很難應用。未來，可以選擇免疫原性較弱的神經幹細胞進行移植治療。

誘導多功能幹細胞

來源穩定，免疫排斥也較少，其中神經幹細胞和腦膜細胞具有高表達胚胎的調節因數Sox2，成為合適的選擇。

利用誘導的多分化幹細胞衍生出結構和功能成熟的神經元，並形成具有電生理活性的突觸網絡。在誘導過程中使用一些額外的轉錄因數，也有可能直接分化為特定的神經元亞型，如多巴胺。

誘導多能幹細胞是一種比較新的科技，由於獲取比較困難，而且體細胞誘導為多分化幹細胞的誘導機制也不是很清楚，以及把控誘導的細胞數也是待解决問題，囙此在阿爾茲海默症的臨床研究中使用的也比較少。

胚胎幹細胞

，理論上分化潜能極佳，而且一些齧齒類模型動物研究也顯示，胚胎幹細胞移植具有恢復認知功能的作用，但是由於未分化的胚胎幹細胞會帶來細胞生長失控和形成腫瘤的風險，囙此臨床轉化十分有限。

間充質幹細胞

被認為是治療AD最有前景的種子細胞，且有效性和安全性已經被很多臨床前研究及臨床試驗證實，主要有

臍帶間充質細胞、

骨髓間充質細胞和脂肪間充質細胞等。

由於間充質幹細胞來源豐富，採集方便，免疫排斥反應較弱，而且體外擴增迅速，分化方向也調控良好，在臨床應用前景十分廣泛，中國衛健委公佈的20個幹細胞臨床研究專案中，間充質幹細胞佔據了13項，項目比達到了65%。

政策方面

幹細胞已經受到了世界越來越多的國家重視，各國紛紛加快幹細胞的臨床研究，列入國家科技的戰畧必爭領域。

據統計，全球約100多個重要的幹細胞研究中心，主要分佈在歐美和亞太地區。美國、歐盟、日本以及韓國等發展比較靠前，已有獲批上市的幹細胞療法。

美國已經開始採取措施加速已經獲得安全性和有效性證明的幹細胞臨床研究的發展，而且今年5月22日，美國國會眾議院通過了“嘗試權法案”，允許那些用盡當局許可療法但都未見效的晚期病患嘗試未經FDA準予的試驗性療法。

簽署“嘗試權法案”後，特朗普擁抱杜氏肌營養不良症（DMD）患者JordanMcLinn

英國藥品與保健產品監管局早在2010年就已許可針對視網膜黃斑變性開展幹細胞人體治療試驗；

日本政府已將再生醫療等尖端醫療科技作為“新經濟成長戰略”的重要支柱，致力於在2030年實現幹細胞再生醫療的普及。

韓國政府曾在2012年投入超過1000億韓元以推動支持韓國在幹細胞臨床研究領域的發展，這些資金集中用於臨床試驗、幹細胞治療的安全性、幹細胞研究的核心技術，以及幹細胞領域相關人才的培養。

今年3月，歐盟準予了幹細胞療法Alofisel用於成人非活動性/輕度活動性腔內克羅恩病患者複雜性肛周瘺的治療，這也是歐盟準予的首個異體幹細胞療法；越南也宣佈開發出了首個幹細胞產品，這意味著不僅已開發國家，發展中國家也越來越重視幹細胞科技。

中國政府也高度重視幹細胞科技的發展，幹細胞被納入《“十三五”國家戰略性新興產業發展規劃》以及《“健康中國2030”規劃綱要》中。近年來，中國政府撥發經費超20億元人民币，且多項政策紅利為中國幹細胞產業的發展提供了有利條件。

中國中央電視臺新聞報導截圖

截至目前，全球已經有十餘款幹細胞產品獲批上市，而且據NIH管理的臨床研究登記系統資料顯示，未來5年全球範圍將有更多幹細胞藥物獲批上市。

在這裡，要特別提到的是：

2017年12月23日和2018年5月24日，ICTU.S.先後兩次宣佈，由公司創始人兼首席醫療官安沂华主任（Dr.An）领衔的中國武警總醫院幹細胞治療團隊分別在腦癱（CP）患者和脊髓損傷後遺症患者（SCI）幹細胞移植治療方面的研究方案，先後通過美國NIH&FDA三期臨床試驗。

安主任是全球首個幹細胞移植科室的創建者，擁有超過15項中國醫療專利，26項NIH與WHO臨床實驗注册，是世界著名的幹細胞治療專家。

幹細胞療法是醫學的必然且突破性的發展，相信隨著臨床試驗的進展以及監管政策逐漸完善，不僅僅是阿爾茲海默症，還包括其他更多的難治性疾病，都有望通過幹細胞療法出現新局面！

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