婴儿痉挛症通常起病年龄早，传统抗癫痫药物应答差，治疗面临着严峻的挑战。指南推荐使用肾上腺皮质激素或氨己烯酸治疗，疗效仍然欠佳。那么，还有哪些治疗方案呢？疗效如何呢？为此，来自韩国的学者，针对婴儿痉挛症不同治疗方案的疗效，进行了系统性回顾分析，希望能为临床治疗带来新的发现。

TOP特约评论员

West综合征，又称婴儿痉挛症，通常起病于婴儿早期，患病率为0.25～0.42例/1000例，临床表现为癫痫性痉挛发作、精神运动发育迟滞、脑电图高度失律三大特征。婴儿痉挛症对传统抗癫痫药物的治疗通常应答差。指南和综述推荐使用肾上腺皮质激素（ACTH）或氨己烯酸治疗，仍有33%～56%的患儿治疗无效。

目前，不同机构针对婴儿痉挛症的治疗方案差异较大，迫切需要规范设计的临床研究指导用药。为此，该文系统性回顾了婴儿痉挛症不同治疗方案的疗效，包括药物治疗和饮食治疗，尤其是新型抗癫痫药物，希望能为婴儿痉挛症的治疗带来更新的认识。

研究方法

作者对2005至2015年期间，PubMed和EMBASE数据库中关于婴儿痉挛症的文献进行检索，限定了“婴儿痉挛症”、“抗癫痫药物”、“饮食治疗”、“生酮饮食”等关键词，纳入包括婴儿痉挛症的诊断、药物或饮食治疗、评估疗效的meta分析、RCT研究、前瞻性及回顾性研究，排除其它癫痫综合征和发作类型，其他干预方式如外科手术、案例报道、动物研究和非英语文献。

研究最终纳入55项研究进行系统性分析。主要评估指标为治疗2周后，痉挛发作频率下降大于50%、伴或不伴脑电图高度失律的患者比例。

研究结果——不同方案治疗婴儿痉挛症的疗效

ACTH和类固醇

该系统性回顾纳入1项meta分析、1项RCT研究和10项回顾性研究，评估ACTH用于婴儿痉挛症的疗效。研究认为，ACTH可作为婴儿痉挛症治疗的首选药物，优于类固醇和氨己烯酸，但存在一定的局限和争议。例如，有2项英国RCT研究和2项回顾性研究表明，类固醇和氨己烯酸治疗婴儿痉挛症，疗效并无显著性差异。

氨己烯酸

1项RCT研究表明，高剂量的氨己烯酸（100～148mg/[kg·d]）显著优于低剂量（18～36mg/[kg·d]；P=0.0375）。另一项前瞻性、非对照的观察性研究，旨在评估氨己烯酸单药治疗的疗效。结果表明，氨己烯酸单药治疗14～22天，56.1%的患者发作终止，疗效显著。还有一项前瞻性、非随机的对照研究认为，氨己烯酸较ACTH治疗具有更高的应答率（73%vs.63%）。但是，ACTH治疗较氨己烯酸具有更好的脑电图结局。

托吡酯

该系统性回顾纳入了14项研究，除1项研究（纳入既往对泼尼松龙无应答的患者，结果表明患者对托吡酯和左乙拉西坦均无应答）外，其它研究均认为，托吡酯可用于婴儿痉挛症的治疗。针对新诊断的婴儿痉挛症患者，托吡酯治疗应答率达80%,，癫痫发作频率或痉挛终止率达50%以上。

9项前瞻性研究认为，托吡酯可作为一线药物或添加药物用于婴儿痉挛症的治疗。其中，5项单中心、前瞻性研究调查显示，托吡酯用于新诊断婴儿痉挛症的治疗，可使17%～40%的患者癫痫发作终止，45%～70%的患者癫痫发作频率降低≥50%。其余4项研究针对托吡酯添加治疗难治性婴儿痉挛症的疗效进行了评估。例如，使用托吡酯添加治疗可使癫痫发作频率自基线降低≥50%的患者，比例达80.1%，其中，27.8%的患者在治疗12周后发作终止；治疗20周，使用托吡酯作为一线药物的患者，癫痫发作频率下降程度显著高于添加治疗（50.2%vs.38.87%，P=0.002）。

另外，还有2项回顾性研究表明，托吡酯单药治疗和添加治疗可使33%的患者发作终止、44%的患者癫痫发作频率降低≥50%。

左乙拉西坦

2项前瞻性研究显示，左乙拉西坦用于婴儿痉挛症的治疗，使14.3%～40%的患者脑电图高度失律消失，71.4%的患者痉挛频率降低≥50%，40%的患者癫痫发作频率降低≥50%。

唑尼沙胺

2项前瞻性研究显示，唑尼沙胺单药或添加治疗婴儿痉挛症，有效率为30.4%～41.2%。

丙戊酸钠联合苯二氮䓬类药物

据文献报道，丙戊酸钠单药治疗、联合氯硝西泮、硝西泮分别使60%、40%、25%的婴儿痉挛症患者痉挛完全终止。总体来说，丙戊酸钠治疗痉挛完全终止的患者比例达45.8%。

饮食治疗（生酮饮食阿特金斯饮食法）

生酮饮食可使15%～53.5%的患者痉挛完全终止，短期治疗应答率为81.2%，与长期治疗相当（84.2%）。另有研究表明，生酮饮食作为初始治疗，与联合ACTH治疗相比，痉挛完全终止率相当（62%vs.90%，P=0.06）。改良的阿特金斯饮食无需禁食、不限制蛋白质或脂肪的摄入，对卡路里或液体也无限制。因此，阿特金斯饮食认为是可替代生酮饮食的，用于婴儿痉挛症的治疗方案。

针对婴儿痉挛症，目前的治疗方案包括ACTH、类固醇、氨己烯酸、托吡酯、左乙拉西坦、唑尼沙胺、丙戊酸联合苯二氮䓬类药物、饮食治疗。

这项系统性回顾针对婴儿痉挛症的治疗提供了两个重要信息。第一，尽管较多研究证明，ACTH疗效优于其他治疗方案，如氨己烯酸和类固醇，但存在局限性，仍需进一步研究。第二，近年来，有研究表明，新型抗癫痫药物托吡酯、饮食治疗有望用于婴儿痉挛症的治疗。

过去数十年，众多研究证明了托吡酯单药、添加治疗婴儿痉挛症的疗效，建议托吡酯可用于ACTH、泼尼松龙、氨己烯酸无应答的婴儿痉挛症患者，并可替代以上药物。

该文对过去10年抗癫痫药物和饮食治疗，用于婴儿痉挛症的证据进行了更新。作者认为，除了激素类药物和氨己烯酸，托吡酯疗效证据充分，是关于婴儿痉挛症疗效最常见的研究药物。而饮食治疗、左乙拉西坦、唑尼沙胺、丙戊酸钠、苯二氮䓬类药物的疗效数据存在局限性，需要更规范的临床试验证实。

医脉通编译自：SongJM,etal.EfficacyofTreatmentsforInfantileSpasms:ASystematicReview[J].Clinicalneuropharmacology,2017Mar/Apr;40(2):63-84

TOP特约评论

West综合征，又称婴儿痉挛症，属于婴儿早期起病的难治性癫痫综合征，对多种抗癫痫药物疗效欠佳。指南推荐肾上腺皮质激素或氨己西酸，作为一线治疗。然而，治疗效果仍然面临巨大挑战。本文针对婴儿痉挛征的治疗方法，纳入2005～2015近10年的55项研究，进行了系统回顾和分析。

托吡酯、左乙拉西坦、唑尼沙鞍、丙戊酸和苯二氮䓬类（氯消西泮、硝西泮）是潜在的治疗药物。生酮饮食和改良的阿特金斯饮食疗法也有效果。

本项系统性回顾提供了两个重要信息。第一，尽管较多研究证明，ACTH疗效优于其他治疗方案，如氨己烯酸和类固醇，但仍存在局限性，需进一步研究。第二，近年的研究证明了托吡酯单药、添加治疗婴儿痉挛症的疗效。

王晓飞

北京儿童医院神经内科副主任，副主任医师，北京大学医学部研究生毕业，卫生部公派意大利访问学者。中国抗癫痫协会理事，副秘书长；北京抗癫痫协会常务理事、副会长；北京癫痫沙龙组委会秘书长；《癫痫论坛》编辑部主任；中华医学会电生理监测学组常委兼秘书；中国医师协会癫痫专业委员会常委；中国抗癫痫协会《癫痫指南》审核专家；中国《癫痫杂志》编委；参与翻译、编辑多部书籍如《现代临床脑电图学》、《癫痫治疗学》、《临床癫痫手册》、《神经病学治疗手册》、《癫痫外科手册》、《癫痫外科学—原理与争议》、《癫痫解惑》、《儿童睡眠障碍》、《睡眠障碍100问》等。

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