尽早使用咖啡因治疗早产儿呼吸暂停可显著改善预后!

早产儿呼吸暂停（AOP）

早产儿出生后由于身体器官机能发育不成熟，往往要面临诸多难关，其中早产儿呼吸暂停（AOP）是最常见的呼吸系统问题之一。

早产儿呼吸暂停的定义：

暂停持续时间

>20

秒，或

暂停持续时间

>10

秒且伴随心动过缓或氧饱和度下降。

目前主要通过心电监护

血氧仪作出诊断。

哪些人容易患新生儿呼吸暂停？

新生儿的母亲产前使用过硫酸镁或阿片类药物。

中枢神经系统功能紊乱的新生儿，如窒息后缺氧缺血性脑病、脑水肿、颅内出血、红细胞增多等。

患有肺炎、颅内感染等感染性疾病的新生儿。

早产儿。

有先天性上气道（鼻腔、咽腔）结构异常的新生儿。

AOP的类型—按发病原因

原发性呼吸暂停

原发性呼吸暂停为呼吸中枢不成熟引起通气调控障碍，导致呼吸通气反应受损和（或）上气道通畅无法维持。

原发性呼吸暂停：一般发生在出生后前2周，产后的护理

刺激能促进早产儿的大脑成熟，对原发性AOP具有显著作用。

继发性呼吸暂停

继发性呼吸暂停：

多与各种不同基础病相关，如脑室周围

脑室内出血、新生儿感染及败血症、胃食管反流、贫血、血糖及电解质紊乱、动脉导管未闭等

；麻醉镇痛药和硫酸镁可引起呼吸抑制从而导致呼吸暂停。

一般先治疗原发疾病。

AOP的类型—按发病机制

AOP分为中枢性、阻塞性和混合性三种类型，多数早产儿呼吸暂停属于混合型。

AOP的危害

AOP会导致早产儿呼吸衰竭、肺出血、颅内出血、缺氧缺血脑损伤、多脏器衰竭，甚至猝死等后果，严重威胁着患儿的生命健康。研究显示，AOP发病率随新生儿的不成熟程度剧增，国内近年来报告呼吸暂停在早产儿的发病率约为23%，在极低出生体重儿发病率高达90%。

必安来

枸橼酸咖啡因注射液

商品名：必安来

医保情况：2019年全国医保、2018年基药

英文名称：CaffeineCitrateInjection

规格：1ml:20mg(相当于咖啡因10mg)

适应症：

用于治疗早产新生儿原发性呼吸暂停。

有效期：36个月

权威指南推荐

《新英格兰医学杂志》

发表的CAP研究证明，与安慰剂组相比，咖啡因组发生BPD的风险降低37%。长期随访后发现，与安慰剂治疗组相比，咖啡因组的早产儿在成长中发生小儿脑瘫和认知滞后的发生率降低，且对其成长状况（根据身高、体重以及头围来计算）无影响。

《儿科学杂志》

发表的大型研究提示，咖啡因的早期使用（出生<3天）相比晚期使用（出生3天）能进一步降低极低出生体重儿BPD的发生风险。

对AWAKEN研究进行二次分析的回顾性队列研究表明，与未使用咖啡因组相比，咖啡因治疗组可降低早产儿（胎龄<33周）的急性肾损伤发生率。基于咖啡因治疗AOP在有效性和安全性等方面的优势，美国儿科学会在2016年发布的

《早产儿呼吸暂停》

指南中指出：

与氨茶碱相比，咖啡因的半衰期长、治疗指数更高，且不需要监测血药浓度；推荐的负荷剂量为枸橼酸咖啡因20mg/kg，维持剂量5-10mg/kg。

浙江大学儿科研究所所长、浙江大学医学院附属儿童医院杜立中教授在接受《医师报》专访中提到：“总而言之，尽早使用咖啡因治疗AOP可以为患儿带来更多的临床获益，这对改善预后具有重要的临床意义。”

文献资料

佛山市卫生和计生局医学科研课题立项项目

经鼻无创高频振荡通气联合咖啡因治疗极低出生体重儿呼吸暂停的临床效果》

选取50例

极低出生体重且伴有呼吸暂停患儿，根据治疗方式的不同分为

两组，每组25例。

对照组中，男13例，女12例；胎龄28~31周，平均（30.11±1.08）周。

观察组中，男12例，女13例；胎龄28~31周，平均（30.11±1.08）周。

对照组采用经鼻持续正压通气治疗+枸橼酸咖啡因注射液

观察组采用经鼻无创高频振荡通气治疗+枸橼酸咖啡因注射液

通过对比（1）测定和比较两组治疗前、治疗24h、48h、72h后的氧分压、二氧化碳分压。（2）比较两组通气治疗时间、症状消失时间及住院时间。

研究显示：采用经鼻无创高频振荡通气联合咖啡因治疗极低出生体重儿呼吸暂停的效果显著，

可改善患儿的血气指标，缩短通气治疗时间和症状消失时间

，值得推广应用

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