文章作者

暨南大学附属第一医院刘慧主管药师

暨南大学附属第一医院金伟军副主任药师

阿司匹林是缺血性脑卒中（ischaemicstroke）患者二级预防的首选关键药物。在发生非心源性缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）之后使用阿司匹林以降低复发性缺血事件的风险。然而，不少研究已观察到在TIA/卒中发作的早期、亚急性或晚期阶段，阿司匹林单药治疗时，患者抗血小板治疗反应的差异很大，阿司匹林耐药的发生率为3%-62%。由于阿司匹林在预防缺血性脑卒中预防的重要性，阿司匹林未能在有缺血性脑血管事件危险的患者中获得其潜在益处是一个重要的临床问题。

阿司匹林耐药/阿司匹林抵抗/血小板高反应性：

是指在使用推荐剂量阿司匹林常规治疗时，实验室中检测患者血小板功能，表现为血小板反应性较高。

治疗失败：患者定期摄入推荐剂量阿司匹林时，但仍发生缺血性脑血管事件。由于血栓事件的发生还受很多因素的影响，因此不能将阿司匹林耐药作为治疗失败的唯一的解决方案。

文献报道阿司匹林耐药与缺血性脑血管事件的关系

1、缺血性脑卒中急性期的阿司匹林耐药与发生复发性血管事件的风险增加相关，并与脑卒中的大血管病因并存。对于中风复发的患者，尤其是由于大血管疾病引起的患者，应考虑以血小板功能为指导的个性化抗血小板治疗。

2、阿司匹林耐药可导致急性缺血性脑卒中患者更严重的临床程度和更大的脑卒中梗死面积。

3、阿司匹林耐药与较差的缺血性脑卒中晚期预后相关。在大血管疾病引起的缺血性卒中患者中，治疗中较高的血小板反应性会影响急性和慢性缺血性病变的程度。

潜在原因

（1）生物利用度降低（例如，依从性差、吸收或代谢降低）；

（2）与COX-1的结合改变（例如布洛芬、萘普生给药）；

（3）其他产生TXA2的来源（来自单核细胞、巨噬细胞和内皮细胞的来源）；

（4）血小板活化的其他途径（例如，血小板对胶原蛋白和ADP的敏感性增加）；

（5）血小板新陈代谢增加（骨髓产生的血小板增加）；

（6）遗传多态性（例如，COX-1，COX-2的多态性）；

（7）长期服用阿司匹林会导致抗血小板作用丧失（速激肽）；

（8）肠溶阿司匹林代替非肠溶阿司匹林（即，分散或速释阿司匹林），以防止或减少胃肠道毒性。但肠溶阿司匹林的吸收延迟可能导致抗血栓作用不足，尤其是在急性环境中。

总结和建议

阿司匹林治疗失败的定义为尽管以推荐剂量定期摄入阿司匹林，但仍发生缺血性脑血管事件，而阿司匹林耐药或无反应是实验室现象。

不建议对患者进行“阿司匹林耐药”常规检查，如离体评估血小板功能或基因检测。如果已经进行了此类测试，也不建议仅根据这些结果来改变治疗方法。

阿司匹林耐药的潜在原因包括多种患者和药物治疗因素（例如，不依从性，由于肠溶衣引起的吸收减少，与阿司匹林对血小板功能的作用无关的事件）。

肠溶衣可以延迟或减少阿司匹林的吸收。因此，对于急性缺血性脑血管事件，非肠溶包衣的阿司匹林对于实现快速的临床抗血栓形成作用必不可少。如果唯一可用的制剂是肠溶片，则应将药丸压碎或咀嚼。对于慢性给药，如果制剂为肠溶片，则需根据临床情况，权衡利弊调整阿司匹林剂量，某些患者可能需要更高剂量。

在治疗时对有明显阿司匹林耐药的患者，第一步是评估依从性问题。对于阿司匹林发生临床事件的患者，应考虑其他选择包括使用非肠溶性制剂，增加剂量或添加另一种抗血小板药，具体取决于临床情况。

参考文献

[1]uptodate数据库

[2]PatelS,AryaV,SarafA,etal.AspirinandClopidogrelResistanceinIndianPatientswithIschemicStrokeanditsAssociationswithGenePolymorphisms:APilotStudy.AnnIndianAcadNeurol.2019;22:147-52.

[3]ZhengAS,ChurilovL,ColleyRE,etal.Associationofaspirinresistancewithincreasedstrokeseverityandinfarctsize.JAMANeurol.2013;70:208-13.

[4]WiśniewskiA,FilipskaK,SikoraJ,etal.ThePrognosticValueofHighPlateletReactivityinIschemicStrokeDependsontheEtiology:APilotStudy.Journalofclinicalmedicine.2020;9:859.

[5]OhMS,YuKH,LeeJH,etal.Aspirinresistanceisassociatedwithincreasedstrokeseverityandinfarctvolume.Neurology.2016;86:1808-17.

[6]WiśniewskiA,SikoraJ,SławińskaA,etal.HighOn-TreatmentPlateletReactivityAffectstheExtentofIschemicLesionsinStrokePatientsDuetoLarge-VesselDisease.Journalofclinicalmedicine.2020;9:251.

[7]DawsonJ,QuinnT,RaffertyM,etal.AspirinResistanceandCompliancewithTherapy.CardiovascularTherapeutics.2011;29:301-7.

版权申明: 本站文章来源于网络或网友自行上传，如果有侵权行为请联系站长及时删除。