观察欣母沛对合并有产后出血高危因素的剖宫产孕产妇产后出血的防治效果和安全性。

选择合并

有羊水过多、双胎妊娠、巨大胎儿、宫缩乏力、前置胎盘等产后出血高危因素的孕产妇90例，

随机分为对照组（

娩出后只

常规静滴催产素）、肌注欣母沛组（胎儿娩出后常规静滴催产素的基础上，同时三角肌内注射欣母沛）、宫体注射欣母沛组（胎

儿娩出后常规静滴催产素的基础上，同时子宫肌层内注射欣母沛）各30例

。比较各组术中、产后2h及产后24h的出血量、产

后出血的发生率以及副反应。

肌注欣母沛组和宫体注射欣母沛组产后出血的发生率分别为16.7%和13.3%，明显低于对

照组的36.7%（P<0.01），两组术中、产后2h和产后24h平均出血量也均明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），

肌注欣母沛组和宫体注射欣母沛组的副反应总发生率明显高于对照组36.7%（P<0.01），

肌注欣母沛组的副反应总发生率高于

宫体注射欣母沛组（P<0.05）。发生副反应的孕产妇均可自行恢复，无严重并发症发生。

对合并有产后出血高危因素的剖宫产孕产妇术中预防性使用欣母沛，明显减少了术中和产后出血量，降低了产后出血的发生率，两种使用方法均疗效确凿、安全性好，值得各级医院推广。

关键词

欣母沛剖宫产产后出血副反应

产后出血是分娩期严重并发症，居我国目前孕产妇死亡原因的首位，其中宫缩乏力引起的产后出血占70%～80%。当孕妇合并有多胎妊娠、巨大儿、羊水过多、宫缩乏力等高危因素时，往往是常见的剖宫产手术指征，而这些产妇在剖宫产时极易发生出血，术中应用缩宫素有时效果不佳。

欣母沛（Hemabate）系一种强效缩宫剂，是治疗宫缩乏力性产后出血的一线用药，

其对产后出血的防治效果有许多文献报道。中山大学附属第一医院对有合并产后出血高危因素的孕产妇剖宫产术中加用欣母沛预防和减少产后出血，本研究观察三角肌注射和子宫肌层注射两种方法对产后出血的影响和不良反应。

资料与方法

1.1

研究对象

选择2007年1月～2010年1月在本院进行常规产检，因合并双胎妊娠、巨大儿、前置胎盘、羊水过多、原发或继发性宫缩乏力等产后出血高危因素，并以此为手术指征行剖宫产术的孕产妇90例。平均年龄（28.7±8.7）岁，平均孕次（2.35±1.55）次，平均产次（1.48±0.58）次，各组孕产妇的年龄、孕次、产次差异无统计学意义（P>

0.05）

。所有孕产妇均无心、肺、肝、肾功能疾患，无哮喘、

严重过敏体质、高血压及青光眼等前列腺素禁忌证。且术前

凝血酶原时间，凝血酶原活动度、血小板计数均正常。

1.2分组和方法

1.2.1

分组和用药方法90例孕产妇随机分为对照组、肌注欣母沛组和宫体注射欣母沛组3组，各组均为30例。每组孕产妇均于剖宫产术中、胎儿娩出后立即静脉滴注催产素40U（南京新百药业有限公司生产）。肌注欣母沛组是在剖宫产术中静脉滴注催产素的同时直接三角肌注射欣母沛250μg（含卡前列腺素氨丁三醇250μg/ml，由辉瑞制药有限公司生产）。宫体注射欣母沛组是在剖宫产术中静脉滴注催产素的同时直接宫体注射欣母沛250μg。欣母沛可以重复使用，每次间隔≥15min，总量不超过2mg。

1.2.2

产后出血的诊断标准

孕产妇在胎儿娩出后2h内阴道出血≥400ml或24h内阴道出血≥500ml，排除软产道损伤、胎盘因素、凝血功能障碍等原因，诊断为宫缩乏力性产后出血。

1.2.3

产后出血量的计算方法

用容积法及称重法。称重法：将血液重量换算为血液毫升数，计算公式为：手术布类在手术前后重量之差（g）/1.05；消毒卫生纸使用前后重量之差（g）/1.05。娩出胎盘时均同时采用手法按摩子宫。

1.2.4

观察内容

分别计算3组孕产妇术中、产后2h和24h的平均出血量，以及产后出血的发生率，并观察每例产妇的恶心、呕吐、腹泻、血压升高、潮红等副反应。所有剖宫产孕产妇一般术后7天拆线出院。

1.3

统计学方法

3组间计量资料的均数比较采用配对样本

的t检验，以

±s描述；计数资料采用X

检验。

2.1

3组孕产妇的一般情况

肌注欣母沛组、宫体注射欣母沛组和对照组孕产妇的年龄、体重、孕龄、手术时间、术中输液量和术中尿量等情况分别进行比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。3组孕产妇一般情况见表1。

2.2

3组孕产妇合并产后出血高危因素比较

肌注欣母沛组孕产妇中合并双胎妊娠4例、巨大儿7例、前置胎盘3例、羊水过多5例、原发或继发性宫缩乏力11例。宫体注射欣母沛组孕产妇中合并双胎妊娠3例、巨大儿6例、前置胎盘5例、羊水过多4例、原发或继发性宫缩乏力12例。对照组孕产妇中合并双胎妊娠4例、巨大儿6例、前置胎盘4例、羊水过多6例、原发或继发性宫缩乏力10例。3组孕产妇的各种产后出血高危因素分别进行比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.3

3组孕产妇术中、产后2h和24h出血量比较

肌注欣母沛组和宫体注射欣母沛组孕产妇的术中出血量、产后2h出血量和产后24h出血量比对照组均明显减少（P<0.01），肌注欣母沛组和宫体注射欣母沛组孕产妇的术中出血量、产后2h出血量和产后24h出血量分别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.43组孕产妇产后出血率

肌注欣母沛组和宫体注射欣母沛组的产后出血率分别为16.7%和13.3%，均明显低于对照组产后出血率36.7%，差异有统计学意义（P<0.01）。

肌注欣母沛组和宫体注射欣母沛组的产后出血率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.5

3组孕产妇用药后副反应

3组孕产妇在剖宫产术中胎儿娩出后立即静脉滴注催产素和/或肌注（或宫体注射）欣母沛后，所出现的主要副反应为腹泻、恶心、呕吐、血压上升、心动过速、体温上升和面部潮红。其中肌注欣母沛组和宫体注射欣母沛组的副反应以腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应和血管收缩导致的血压上升、心动过速为主，两组的副反应总发生率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。宫体注射欣母沛组的副反应总发生率明显低于肌注欣母沛组（P<0.05），主要表现为腹泻和恶心、呕吐等胃肠道反应明显减少。见表3。

产后出血是产科的严重并发症之一，是导致我国孕产妇死亡的主要原因，其中因子宫收缩乏力引起的产后出血占首位。

子宫收缩乏力性出血多发生在产后2h内，而且产后2h的出血量占产后24h内累计出血量的75%，所以减少产后2h出血量是防治产后出血的关键。

目前防治产后出血的药物主要有催产素和前列腺素。催产素主要通过作用于子宫肌层中特殊的催产素受体，使肌细胞动作电位下降，增加细胞Ca

内流，使子宫平滑肌兴奋性收缩。但由于催

产素受体具饱和性，且效果短暂，大剂量使用催产素还可导致水中毒，故催产素在防治产后出血时具有一定的局限性

，有时治疗效果不太理想，只能采取子宫动脉上行支结扎、髂内动脉结扎，甚至切除子宫达到止血的目的。这些创伤性的治疗给孕产妇造成极大的身体和心理创伤,并有可能影响其远期的生活质量。

欣母沛是前列腺素PGF2α的一种衍生物，其活性成分为氨丁三醇卡前列腺素，具有多种生理功能。欣母沛作为钙离子载体，不仅可以增加Ca

通过肌细胞膜的返流量和促使肌质网库存Ca

的释放，提高细胞内Ca

浓度；还可以抑制腺苷酸环化酶，阻断cAMP的形成，从而使肌质网膜蛋白磷酸化下降，减少与Ca

结合，最后导致胞浆钙离子增加，触发肌原纤维的收缩；另外，它可直接刺激缝隙连接形成，增加子宫收缩频率和收缩幅度，增强子宫收缩力。与传统的前列腺素类物质相比，其半衰期明显延长，生物活性显著增加,具有强烈而持久的刺激子宫平滑肌收缩的作用，从而使宫腔和子宫切口开放的血窦和血管受到子宫平滑肌收缩的压迫而迅速闭合，达到迅速止血的目的。同时，欣母沛可在其类似前列腺素成分的作用下，使血小板大量聚集在胎盘剥离后血管内皮损伤暴露的胶原纤维下，释放多种血管活性物质,强化血管收缩，进而由于血小板聚集引起黏性变形，形成血栓，导致凝血因子的大量释放，进一步加强凝血反应，形成的凝血块可有效地堵塞胎盘剥离暴露的血管，进一步达到自然止血目的。

欣母沛作用迅速，持效时间长，可在注射后3min起作用，30min达高峰，作用可维持2h

。所以临床上将它用于治疗由于子宫收缩乏力引起的难治性产后出血，但它对血管、支气管和胃肠平滑肌舒缩及胃酸分泌也产生相应的作用，所以往往会带来一些常见的不良反应，包括腹泻、恶心、呕吐、血压升高、潮热等。

本研究资料显示，肌注欣母沛组和宫体注射欣母沛组的产后2h、24h平均出血量均明显少于单独使用催产素的对照组，同样前两组的产后出血率亦明显低于对照组。

肌注欣母沛组和宫体注射欣母沛组的产后2h、24h平均出血量和产后出血率分别比较无统计学意义。文献报道，当出血量超过血容量的40%以上时，凝血因子大量消耗，导致凝血功能障碍而出血不止，甚至发展为失血性休克、多器官功能衰竭，此时子宫肌肉组织处于缺氧、瘫软状态，对各类宫缩剂敏感性下降，再使用欣母沛效果也不尽人意。这样不仅增加了输血的机会，而且加重了肝肾等脏器功能损害，给孕产妇带来精神、身体上的创伤和经济损失，所以使用欣母沛主张早期应用，于胎儿娩出后立即给药比发生出血后再给药效果更佳,不能因顾虑价格而盲目等待、观察，以致错过用药的最佳时机，给产妇带来不可逆的损伤。笔者临床经验是，对于产前合并羊水过多、双胎妊娠、宫缩乏力、前置胎盘、巨大胎儿、妊娠合并贫血等极易发生产后出血的高危因素时，在胎儿娩出后立即静脉滴注催产素的同时，尽早使用欣母沛，而不是等待出血较多时再使用，这样可以减少术中和产后的出血量,减少产后出血的发生率，避免了不必要的子宫切除。当术中出血超过1000ml，重复使用欣母沛2次后效果不佳者，也不能完全依赖此药，应该根据病情果断地采用子宫动脉结扎术和（或）子宫背包式捆绑术等措施控制出血。

本研究中肌注欣母沛组和宫体注射欣母沛组的副反应总发生率明显高于单独使用催产素的对照组，而且肌注欣母沛组的副反应总发生率明显高于宫体注射欣母沛组，可能与欣母沛吸收快，对血管、支气管和胃肠平滑肌舒缩及胃酸分泌产生作用有关。肌注欣母沛组孕产妇用药后，出现全身性的副反应较宫体注射欣母沛组明显升高，考虑可能因肌注后,血液中药物浓度高于宫体注射组所致。笔者体会到，

虽然肌注欣母沛组的副反应发生率较高，但大多副反应呈一过性,一般无须特殊处理，也不影响治疗效果，这些副反应不会给孕产妇带来重大影响。

因此，笔者仍然推荐在剖宫产术中胎儿娩出后采用三角肌注射欣母沛，因为此时子宫切口出血较多，迅速钳夹和缝合子宫切口是减少术中出血的关键，在这种争分夺秒的紧要时刻，三角肌注射欣母沛由手术台下的护士完成操作，便于手术医生更加专注、更加迅速的钳夹子宫切口，减少术中出血。但对于合并哮喘、肺部疾患和心血管疾病的孕产妇在使用欣母沛时需要慎重，甚至视为禁忌。为减少副反应的发生，可由某一手术医生（第一或第二助手）手术台上宫体注射欣母沛。另外，在剖宫产术中大量出血的情况下应用欣母沛往往会掩盖血容量不足的病情，此时补充血液容量是维持循环稳定的基础措施。

综上所述，

欣母沛在防治产后出血时具有高效、迅速、安全、方便等优点，对具有产后出血高危因素的孕产妇而言,剖宫产术中常规早期使用可以减少术中和产后出血量，降低产后出血的发生率，对于提高产科质量有着极其重要的临床意义

欣母沛应用越早效果越显著，虽然宫体注射欣母沛比肌肉注射副反应要明显减少，但两种使用方法均疗效确凿、安全性好，值得在各级医院推广应用。

稿件编辑：周余

微信编辑：周余

顾问：樊颖

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