妊娠期和哺乳期是女性的特殊生理时期,妊娠哺乳期的妇女抵抗力下降,容易导致各种感染性疾病,其中尿路感染即常见感染之一。
哺乳期的特殊性
目前关于妊娠期合并尿路感染的诊治已有较多指南或专家共识(《中国女性尿路感染诊疗专家共识》等)来指导临床,但现有指南中针对哺乳期尿路感染的诊治则较少提及。
与普通尿路感染治疗最大的不同之处是,哺乳期使用抗生素可能通过乳汁分泌直接影响乳儿(指全母乳喂养和部分母乳喂养婴儿)。
哺乳期患者应用抗生素后几乎所有的药物都能通过血浆乳汁屏障而转运至乳汁,但由于生理滤过系统的作用,绝大多数药物转移到母乳的比例较低,乳汁中药物浓度一般较低,乳汁中每天排出量小于婴儿的治疗量,再经婴儿消化吸收,其体内的血药浓度较低,对婴儿影响不大,也不可能有临床作用。但婴儿年龄、自身发育情况以及胃肠
稳定性等均是影响药物不良反应的因素,自身发育情况较不成熟的新生儿及早产儿用药风险较高,而较年长的成熟婴儿较易代谢和清除药物。用药不良反应在大于6个月的胃肠功能较好的婴儿中较少出现,而主要出现在胃肠稳定性较差的新生儿、早产儿以及患有疾病的婴儿。
药物的乳汁分泌特点
药物从母血进入乳腺细胞的机制为经过毛细血管内皮进入细胞外液与细胞膜。分布到到乳汁的药量取决于药物的理化性质、蛋白结合率、母体中的药物浓度及乳汁pH值等,即脂溶性高、蛋白结合率低、偏碱性的药物更容易分布到乳汁中。虽然乳汁中的药量很少超过母体摄入量的1%~2%,但由于新生儿的肝脏代谢能力、肾脏的排泄能力和缓冲能力较弱,因此在药物选择时还是应尽可能减少乳儿经乳汁吸入的药量。
哺乳期尿路感染抗生素的选择
「L」(lactation哺乳的首字母)分级是美国儿科学教授ThomasW.Hale提出的哺乳期药物危险分级系统。Hale教授通过总结所有有临床应用数据的药物,包括其理化性质、代谢动力学参数,并利用理论婴儿剂量、相对婴儿剂量和药物乳汁/血浆比值等参数归纳了数千种药物在哺乳期使用的危险分级。
哺乳期用药按其危险性分为L1-L5五个等级(见下图),虽然该分级并未被官方采纳为标准分级方式,但其对哺乳期药物的分类方式在世界范围被广泛接受。
治疗尿路感染常用药物青霉素类、头孢菌素类等,理论上安全性均较高(多为L1-L2级),但需说明的是在具体药物选择上,各说明书中哺乳期用药的说明并不完全一致,即使是同一种药物在不同厂家的哺乳期用药上也有区别。
有的说明书直接明确写明其对哺乳期的婴儿没有危害,但也有厂家说明书中强调其可能出现婴儿致敏,出现腹泻、念珠菌感染和皮疹等风险,另外,婴幼儿体内到达的药物剂量以及对其造成的影响与哺乳期妇女所服用药品的剂量、使用疗程成正比,如阿莫西林属于L2级,而大剂量使用可引起婴幼儿肠道菌群失调,致腹泻等不良反应。
因此在使用药物时应仔细阅读说明书给予的哺乳用药建议,以尿路感染治疗常用口服制剂呋喃妥因为例,其说明书中明确说明,少量呋喃妥因可进入乳汁,诱发乳儿溶血性贫血,尤其是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者,服用本品应停止哺乳。哺乳期妇女尿路感染治疗确需选择对婴儿的安全性不明确的抗生素时,也应暂停哺乳。
在尿路感染治疗中,喹诺酮类药物(如左氧氟沙星)应用亦较为广泛,但需重点强调的是,该类药物可通过乳汁分泌,在动物实验中发现可造成软骨发育不良,并且对神经系统有一定损伤性,哺乳期妇女应避免使用。
另外在尿路感染具体治疗过程中,为了最大可能的减少药物对乳儿的影响,哺乳期用药时,哺乳时间应避开乳汁中药物浓度高峰期,乳母可在哺乳后30~60min或下次哺乳前3~4h服药,并适当延迟下次哺乳时间,使大部分药物能在母体血中被清除,有利于乳儿吮吸乳汁时避开药物浓度的高峰期,减少药物向乳儿移行。母体用药后,应密切观察婴儿的反应,注意不良反应的发生,及时处理。
策划|静姝
投稿|503356829@qq.com
题图|站酷海洛
参考资料:
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