这是《肠道产业》

第689篇文章

编者按

肥胖已经成为现代人主要的健康问题之一。许多人试图通过服用减肥药来进行减肥。那么，减肥药真的靠谱吗？是否有效呢？

今天，我们共同关注减肥药。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

曲折的减肥药史

英国国民保健署（NHS）首席执行官SimonStevens先生将肥胖描述为“新型吸烟（thenewsmoking）”，预计到2030年，将有36万人患上与体重相关的癌症，增幅高达62%。

仅靠饮食和锻炼并不能解决数十亿英镑的肥胖问题。可以减少胃大小的减重手术，是当前最有效的治疗方法。根据英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）的数据，减重手术甚至被誉为医疗保健领域最有效的干预措施，但只有0.1%的符合条件的英国患者选择了它。这意味着为减肥药物提供了巨大的潜在需求。

2014～2015年，NHS为肥胖支出了61亿英镑（约合543亿元人民币）。预计到2050年，这一数值将达到每年97亿英镑（约合863亿元人民币），每年给社会造成的总成本接近500亿英镑（约合4451亿元人民币）。

一种有效、安全、廉价的减肥药可能会成为有史以来最重磅的药品之一。但在这个涉及数十亿美元的医药游戏中，输家远远多于赢家。减肥药的历史充斥着各种灾难和各种出于安全考虑（从心脏病发作到抑郁症和自杀）而退出市场的药物。

在被誉为减肥神药两年后，氯卡色林（lorcaserin）在2020年退出了美国市场。一项对12,000名美国患者进行的试验得出结论，虽然服用氯卡色林的患者风险并不一致，但都被判定为癌症的患病风险增加。

即便不考虑癌症风险，氯卡色林在英国获批还会受到每年每位患者1860至2700英镑不等的费用限制。

其他退出市场的著名减肥药包括2008年的利莫那班（rimonabant）和2010年的西布曲明（sibutramine）。

西布曲明的工作原理是提高大脑中的两种化学信使——去甲肾上腺素和血清素的水平，并诱导进食后的饱腹感。但欧洲药品管理局暂停了该公司在欧洲的所有许可证，认定其包括中风和心脏病在内的潜在副作用超过了任何好处。

此外，其他减肥药物还被发现会增加心脏病发作的风险。对于部分肥胖患者而言，在服用减肥药物之前，心脏病就已对其构成威胁。

减肥药的效果如何？

这让NHS只剩下一种官方批准的减肥药——以Xenical作为品牌名出售的奥利司他（orlistat）。

该药物有助于避免体重增加和减轻体重，但其效果只有减肥手术的四分之一左右。它可以阻止人体吸收食物中三分之一的脂肪，未被消化的脂肪会被排出体外。然而，许多患者难以忍受奥利司他令人不快的副作用，包括腹泻。

不过，服用奥利司他的费用大约为每月18英镑（约合160元人民币）。相比之下，较温和的利拉鲁肽的标价为每月196.20英镑（约合1745元人民币）或每年2350英镑（20,899元人民币）以上。利拉鲁肽通过模拟天然激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1），来调节饥饿感。

2020年，在与制造商诺和诺德达成保密折扣后，NICE建议在NHS上提供利拉鲁肽。但新许可证仅限于约3000名具有心血管疾病高风险、糖尿病前期和体重指数（BMI）至少为35的患者。

而另一种形式的利拉鲁肽，品牌名称为Victoza，剂量较低，被批准用于治疗糖尿病，但不能单独治疗肥胖症。

为什么NICE限制了利拉鲁肽的使用？因为我们无法用有限且稀缺的资源来平衡无限的需求。2018年，NuffieldTrust报告称，28%的英国人口患有肥胖症。正如利物浦大学教授、世界肥胖联合会主席JohnWilding所说：“我们无法用利拉鲁肽治疗四分之一的人口。”

减肥手术：新药的关键

情况听起来可能令人沮丧，但减肥手术或将在填补治疗空白方面，发挥着不可预见的作用。

Wilding解释说：“减肥手术让我们对肠道生理有了新的认识。我们现在知道，通过改变肠道的结构和肠道激素的作用方式，可以克服人们在节食时遇到的问题。”

“节食的一个大问题是，无论你怎么努力，你的身体都会与你作斗争，让你感觉更饿，减慢你的新陈代谢率。这就是为什么减肥如此困难，以及人们不可避免地输掉这场战斗的原因。”

这也是为什么Wilding坚持认为肥胖应该被视为一种疾病的原因。他挑战了流行的观点，即人们普遍认为，肥胖反映的是个人的不负责任，而非食品行业奉行的政策：通过超大份量、套餐优惠和买一送一的优惠，来推广廉价、高脂肪、高糖食品。2020年11月，超过800家食品和饮料制造商签署了一封信函，抨击英国政府禁止高盐、高糖和高脂肪产品在线广告的提议。

“‘个人责任’的论点是错误的，因为它没有认识到导致肥胖的强大遗传和环境压力因素。”Wilding说。

“如果你告诉哮喘患者他们需要更加努力地呼吸，或者告诉那些患有抑郁症的人要振作起来，这将被认为是不合适的。这就是那些主张胖子应该少吃多动的人正在做的事情。事情远比这复杂得多。”

减肥手术的研究凸显了这种复杂性。其中大部分都集中在所谓的肠促胰岛素激素上，包括GLP-1，利拉鲁肽非常有效地模拟了这种激素。肠促胰岛素可以降低血糖水平，在进食后，人体会释放肠促胰岛素并增强胰岛素分泌，帮助葡萄糖进入人体细胞。

未来的处方药

尽管利拉鲁肽被NICE批准为肥胖症治疗药物不久，但它的日子可能已经屈指可数了。它已被用于治疗2型糖尿病的注射剂索马鲁肽（semaglutide）超越。

Wilding说：“尽管索马鲁肽和利拉鲁肽是由同一家公司生产的，但它比利拉鲁肽便宜。它未被批准用于治疗肥胖症，但已作为肥胖症治疗方法进行了测试。在为期一年的试验中，肥胖者平均体重减轻了16.9公斤，是利拉鲁肽减重效果的两倍多。它可能会在未来18个月内用于治疗肥胖症。”

未来，强大的联合疗法可以与减肥手术相媲美。这包括靶向GLP-1的tirzepatide和另一种激素——由小肠释放以控制消化的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）。

2018年《柳叶刀》医学杂志报道说，服用tirzepatide的患者明显比仅服用GLP-1药物的患者减轻的体重更多。如果获得许可，tirzepatide可能还需要几年的时间才能进入市场，相关的临床试验将于2024年结束。

此外，甚至有一种三重作用疗法或许可以超越减肥手术，那就是靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素（一种控制血糖的激素）的疗法：这可能是真正的减肥神药。

这个疗法可能还有另一个好处。它可能有助于扼杀未经许可、危险和假冒的减肥药蓬勃发展的市场。

ThePharmaceuticalJournal

最近报道称，一种名为DNP的药丸杀死了一名21岁的学生。在互联网上，人们可以从许多看似合法的网站上获得DNP。然而，它最初被用于工业规模的炸弹制造，几乎可以肯定，这个学生从来都不知道这一点。

原文链接：

https://www.raconteur.net/healthcare/diet/weight-loss-drugs/

作者｜JohnIllman

编译｜Orchid

审校｜617

编辑｜笑咲

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