第54期肠道君周刊

JournalforImmunoTherapyofCancer

：同种异体的

Vγ9Vδ2T

细胞作为新的潜力实体瘤免疫治疗药物

肝胆管细胞癌病例研究

近日来自暨南大学尹芝南教授团队一项全球首例同种异体

Vγ9Vδ2T

细胞治疗肝胆管细胞癌的研究揭示

Vγ9Vδ2T

细胞有望作为新的潜力实体瘤免疫治疗药物，研究结果发表于

JournalforImmunoTherapyofCancer

这篇案例研究报道了一位匈牙利入组患者，男，

岁，工程师，肝胆管细胞癌

期，腹腔淋巴结转移。

2017

月入组，截止到

2018

月，此期间只做

γδT

细胞治疗。经过

γδT

细胞回输治疗，

MRI

显示转移的淋巴结显著缩小，提示随着细胞治疗次数增加，淋巴结逐渐被

γδT

细胞清除。治疗期间的检测结果显示，病人未有肝损伤，肿瘤标志物维持在较低水平，提示

γδT

细胞治疗对病人安全。

γδT

细胞是机体重要的免疫细胞，不仅与自身免疫疾病、抗细菌

病毒感染和对抗移植排斥有关，还可以极大地提高机体的抗肿瘤免疫功能。

γδT

细胞是专门杀肿瘤的

淋巴细胞中之一，血液中只占

细胞总数的

。这种细胞最大的特点是可表达

TCR

细胞的重要受体

NKG2D

，因此细胞兼具了

细胞和

细胞的杀伤肿瘤功能。人患了肿瘤以后，通常

γδT

细胞的数量会因快速消耗而显著减少，导致身体抗肿瘤免疫降低。

γδT

细胞能有效杀死各种类型的肿瘤，与抗体类药物

如多种靶向药物和

PD-1

抗体等

联用效果可以加倍。国外对这种细胞的抗肿瘤机制已有较多研究，临床治疗级别的

γδT

细胞免疫治疗是

2014

年由暨南大学生物医学转化研究院率先在中国研发并投入临床试验研究。

暨南大学尹芝南教授课题组的专利配方可大量培养

γδT

细胞，其他种类的细胞会自然死亡。

天可将细胞的数量提高到

3-4

亿，纯度超过

90%

，回输后人体杀伤肿瘤作用大大超过自然状态。该研究中，治疗肿瘤的种类包括肝癌，肺癌，胰腺癌和乳腺癌等，每位患者连续接受至少

疗程的治疗。截至

2018

月底，已经成功对

136

名肿瘤患者进行临床治疗，观察到连续治疗

疗程后对晚期肿瘤患者的生活质量具有显著改善。

原文题目：

AllogenicVγ9Vδ2Tcellasnewpotentialimmunotherapydrugforsolidtumor:acasestudyforcholangiocarcinoma.

PNAS

：新假说

衰老的免疫系统导致患癌风险增加

来自邓迪大学的

TheaNewman

教授团队发现，癌症发病率的增加背后更大的原因并不是基因突变，关键在于衰退的免疫系统。

TheaNewman

团队分析了

200

18-70

岁癌症患者的数据，以此构建了一个数学方程式，用于评估癌症发病率上升与免疫系统衰退的关系，并将其与

100

种不同癌症的年龄分布进行比较。

结果显示，衰退的免疫系统在癌症的发生、发展中发挥的作用远超过预期。这意味着，预防癌症的关键可能在于免疫系统，而不是基因突变。

免疫系统衰老的主要原因是胸腺的退化。胸腺是

细胞分化、发育、成熟的场所，是机体重要的淋巴器官。研究发现，胸腺衰退伴随着年龄的增长而发生，平均每

年缩小近一半，所以

细胞的产量也会相应下降。而且，某些癌症的发病率上升与新

细胞数量下降存在极强的相关性。

男性的患癌率高于女性？

因为女性胸腺的衰退速率比男性慢，这在一定程度上造成了癌症发病率的性别差异。

这一点是基因突变假说无法解释的。

研究人员分析道。

免疫监视假说

immunosurveillancehypothesis

）认为，癌细胞在体内不断形成，但是正常情况下免疫系统会在新肿瘤形成之前消灭它们。

细胞持续监测癌细胞，试图摧毁它们。一旦免疫系统变弱，癌细胞存活的几率就会增加。而且，随着胸腺的衰退，这一糟糕情况发生的几率会增加。

研究人员将

细胞和癌细胞之间的较量比喻成

，一旦超过某个阈值，癌细胞就会获胜，并认为，这一阈值会随着年龄的增长而下降，且与

细胞的产量成正比。这一假设可以解释癌症发生概率增加的现象。

研究团队将这一最新假说应用于美国国家癌症研究所多个项目中。验证结果显示，许多癌症与免疫系统的衰退密切相关，而另一些则更可能与免疫系统衰退、多种基因突变有关。

原文题目：

thymicinvolutionandrisingdiseaseincidencewithage.

sciencetranslationalmedicine

：肠道菌群可以预测儿童哮喘

来自约翰霍普金斯公共健康学院的的哮喘专家

MarshaWills-Karp

，通过分析纸尿布我们就能够得出宝宝是否会得哮喘的结论。这一说法背后的原因是宝宝排出的粪便中含有的微生物种类能够准确预测疾病的发生。这一研究结果不仅可以帮助宝宝尽快进行疾病的预测，还能够尽早地通过改善饮食来预防哮喘的发生。

该研究是加拿大的婴儿健康发育长期调查研究的一部分，

Finlay

等人收集了年龄在

个月到

年之间的宝宝们的粪便与尿液样本，同时记录了他们在

岁时的健康状况。之后，他们通过高通量测序的方法检测了粪便样本中微生物的种类与丰度。结果表明，粪便中

Lachnospira,Veillonella,Faecalibacterium,andRothia

四种微生物比例较低的群体在

岁时便显出哮喘的早期症状。反之，没有哮喘症状的宝宝们其

个月时的粪便中上述四类微生物的比例较高。

接下来，

Finlay

等人将他们认为的可能患有哮喘的宝宝们

个月时的粪便样本植入无菌小鼠体内，这些小鼠表现出肺炎等哮喘的症状。然而，当研究者们将四种关键的微生物添加到小鼠体内时，该症状便消除了。

这项发现存在一个马上可以实现的应用前景：通过检测婴儿

100

天时的粪便中的微生物种类判断该婴儿未来得哮喘的几率，并进行积极预防与治疗。另外，该研究也为我们治疗部分类型的哮喘提供了有效方法：添加四种特定的微生物即可。

原文题目：

Gutbacteriacouldpredictasthmainkids.

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