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脂质代谢紊乱与冠心病的发生和发展密切相关
血胆固醇浓度升高已确认为冠心病的重要危险因素
血甘油三酯浓度升高与冠心病的关系长期以来备受争议。血液中甘油三酯主要存在于乳糜微粒
(chylomicron
CM)
和极低密度脂蛋白
(verylow-densitylipoprotein
VLDL)
,两者统称为富含甘油三酯脂蛋白
(triglyceride-richlipoprotein
TRL)
,血浆甘油三酯浓度增高反映了
TRL
水平增高。
所以,有关高甘油三酯血症与冠心病关系的争论,实质上就是涉及到
VLDL
是否具有致动脉粥样硬化的作用。近年的流行病学调查研究为明确甘油三酯与冠心病的关系提供了宝贵资料。
主要作用机制
VLDL
颗粒较大,过去认为无法穿过动脉内皮进入动脉壁,但
VLDL
经分解代谢后可生成残粒脂蛋白
(remnantlipoproteinparticle
RLP)
,后者不仅可以穿过动脉内皮,还可滞留于血管内皮下层组织基质中。在人体和兔的动脉粥样斑块中均发现有
VLDL
残粒。这些残粒可被动脉壁巨噬细胞表面受体识别而摄取,形成泡沫细胞。故此类
RLP
被认为与冠脉疾病的发生发展及颈动脉斑块的形成有关,并可直接促进斑块的形成和发展。
脂质交换与胆固醇酯的转移
血浆中各种脂蛋白间不断进行脂质交换,处于动态平衡中。在胆固醇酯转移蛋白
(cholesterylestertransferprotein
CETP)
的作用下,富含甘油三酯的脂蛋白如
VLDL
的甘油三酯向富含胆固醇的脂蛋白即
LDL
HDL
转移,而后者的胆固醇酯反向转移给
VLDL
,因而
VLDL
中的胆固醇酯含量增高。甘油三酯的浓度越高,脂质交换越活跃。脂质交换结果为
:sLDL
浓度升高,
HDL
HDLC
水平降低。其次,脂质交换结果
VLDL
中胆固醇酯增加,在脂蛋白脂酶作用下,生成富含胆固醇酯的残粒,具有很强的致动脉粥样硬化作用。
甘油三酯水平变化与冠心病风险相关
近年有研究还发现,即使在接受降脂治疗的人群中,甘油三酯水平变化与冠心病风险之间也存在关联性。
PROVEITTIMI22
试验观察到,低密度脂蛋白胆固醇
(lowdensitylipoproteincholesterol
LDL-C)
70g/L)
的急性冠脉综合征的患者,若治疗中的甘油三酯水平<
150g/L
,则其冠脉事件复发率降低。
综上所述,无论是从流行病学的资料还是从病理生理学的研究进展来看,甘油三酯与冠心病发生和发展有密切相关性,且在心血管疾病的风险评估中具有重要价值。所以提高对高甘油三酯血症的认识,将有助于控制心血管危险因素,更大程度地降低冠心病的发病率。贝特类药物为
PPAR-
α激动剂,并调节参与脂质代谢的蛋白质和酶类的表达及活性,有利于去除血中富含
的脂蛋白,主要降低血浆
和提高
HDL-C
水平。其中苯扎贝特
天士力阿贝他
为贝特类药物中临床较常用药物
阿贝他在调脂的基础上,还可以明显改善糖代谢,改善糖尿病患者的胰岛素抵抗。关注甘油三酯
降低动脉粥样硬化风险
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