2021年2月，LancetOncol杂志在线发表了惰性非霍奇金淋巴瘤放疗4Gy对比24Gy的多中心、随机、3期、非劣效临床试验（FoRT）的长期（5年）随访结果。

目前的惰性淋巴瘤放射治疗指南建议放疗剂量为24Gy/12次，这是在一项随机试验中定义的，该试验比较了40Gy和24Gy两种剂量，两种剂量之间没有差异。随后，几项小规模队列研究和一个2期研究显示放疗剂量4Gy也能获得持久的疾病控制，基于以上，启动了FoRT(FollicularRadiationTrial)，一项多中心、随机、3期、非劣效研究中，对24Gy/12f和4Gy/2f进行比较。

FoRT的初步分析显示，中位随访时间为26个月(范围0.4-75.4)，4Gy组的局部进展时间不能达到非劣效于24Gy组(风险比HR3.42，95%可信区间2.09-5.55，p<0.0001)。因此，如果想要达到持续的局部控制，24gy仍然是标准治疗，尽管在姑息治疗(持久的控制可能不是最重要的)情况下，4gy为局部控制和症状缓解提供了一个简短快捷选择。

研究方法

FoRT是一项在英国43个研究中心进行的随机3期非劣效试验，随机分配(1：1)，或4Gy/2次或24Gy/12次，并按组织学(滤泡性淋巴瘤与边缘区淋巴瘤)、治疗意图(姑息性与治愈性)和研究中心分层。

研究结果

患者的中位年龄为66岁(IQR59-74)。614个靶点中有530个(86%)为滤泡性淋巴瘤，84个(14%)为边缘区淋巴瘤。根据治疗意图，根治性248个(40%)，姑息性366个(60%)。

2年无局部进展率分别为24Gy组

94.1%(95%CI90·6~96·4)和4Gy组79.8%(74.8~83.9)

，5年无进展率分别为24Gy组

89.9%(85.5~93.1)和4Gy组70.4%(64.7~75.4)

(危险比3·46，95%CI2.25~5.33；P<0.0001，

figure2A)。

局部进展的中位时间尚未达到，但对于局部进展的部位，24Gy组的中位时间为19.3个月(IQR12.0~31.0)，4Gy组的中位时间为12.3个月(7.1~27.5)。在放疗靶区加用局部治疗或全身治疗时，24Gy组2年无局部进展的患者比例为94.5%(95%CI90.9~96.7)，4Gy后为79.2%(73.8~83.7)。5年时，24Gy组和4Gy组对应值分别为89.4%(95%CI84.5~92.8；25次)和69.0%(62.6~74.6；78次)(HR3·49，95%CI2.22~5.47；p<0.0001；figure2B)。

虽然边缘区淋巴瘤被认为是一种惰性淋巴瘤，但它可能与滤泡性淋巴瘤在放疗反应上有所不同。对边缘区和滤泡组织学之间的局部无进展期进行了比较。虽然边缘区淋巴瘤24Gy和4Gy的局部控制率均较好，但也能得出4Gy劣于24Gy的结论。接受4Gy治疗的43个靶点中有6个局部进展，而接受24Gy治疗的41个靶点中没有局部进展。.滤泡性淋巴瘤组局部无进展期与总体人群相似，5年无进展率分别为24Gy组88.2%(95%CI83.2~91.9；27例)和4Gy组67.5%(61.1~73.0；84例)，(HR3.25，95%CI2.10-5.01；P<0.0001)。

但两者总生存无差异（表2），24Gy组67例死亡(淋巴瘤33例，非淋巴瘤34例)，4Gy组77例(淋巴瘤40例，非淋巴瘤37例；HR1.03，95%CI0.74~1.43；p=0.86)。2年总生存率24Gy组89.0%(95%CI84.8-92.1)，4Gy组90.4%(86.5~93.2)，5年生存率75.1%(69.6~79.8)，4Gy组77.6%(72.4~81.9)。

FoRT长期随访分析证实了之前发表的结果，即在局部控制持续时间方面，4Gy劣于24Gy。进一步随访(中位数73.8月)，4Gy组局部控制率持续下降，无局部进展率由2年的79.8%降至5年的70.4%。相比之下，24Gy组无局部进展率仅从94.1%降至89.9%。这一发现表明，淋巴瘤细胞在4Gy放疗后存活，这些细胞要么存活，要么能够修复损伤，随后表现为局部复发，这与两种剂量水平下完全缓解率的差异一致。

FoRT是唯一一项涉及低剂量放射治疗在惰性非霍奇金淋巴瘤中的作用的随机试验，为以持久的局部控制为治疗目标的患者使用24Gy/12f治疗提供了一级证据。4Gy/2f也有疗效，大约三分之二的患者有持续几年的局部控制，这个低剂量放疗方法可以考虑用于需要姑息治疗或计划进行系统治疗的患者。

研究结论：

4Gy组的局部进展时间不能达到非劣效于24Gy组，

如果想要达到持续的局部控制，24gy仍然是标准治疗；4Gy为局部控制和症状缓解提供了一个简短快捷选择，用于姑息治疗

或计划进行系统治疗的患者。

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