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反复的不良妊娠

并不都是抗磷脂综合征

，有更多的不典型案例，让备孕的女性饱受折磨。

L女士，32岁，备孕3年，

经历了2次生化妊娠

，1次早孕空囊没有胎心，最后一次好不容易怀孕到孕8周+时又发现胚胎停育。

L女士不再相信一切只是运气不好，到医院就诊查找原因，做了各类检查，从解剖、内分泌、子宫内膜到染色体因素逐一排除，抗磷脂综合征也排除了，最后查各项免疫指标，

发现抗核抗体（ANA）阳性，抗SSA抗体弱阳性，其他指标全部正常。

风湿免疫科医生看诊后，详细询问病史，发现L女士长期有口干眼干的情况，一直以为自己喝水不够多、近视引起的干眼症也没有重视，最后医生诊断为

未分化结缔组织病。

这个未分化结缔组织病到底是什么？它是怎么影响怀孕的？

现在让我们一起来认识一下。

什么是未分化结缔组织病？

未分化结缔组织病指

一种以上

结缔组织病的症状或体征，如关节痛、关节炎、雷诺现象、口干眼干、乏力、低热、淋巴结肿大等现象，伴一种以上自身抗体（如抗核抗体、抗dsDNA抗体等）阳性，但不符合任何其他结缔组织病的诊断标准，

病程至少在1年以上

也就是说未分化结缔组织病就是看着像结缔组织病，但又不是结缔组织病，临床症状可能

是某一独特疾病的早期表现

，随着疾病的进展可以演变成某一确定的结缔组织病，或维持这些症状很长时间不变，或治疗后症状减轻、好转或消失。

所以临床上

把诊断不明的结缔组织病称之为

未分化结缔组织病

相关检查与诊断

01.血象检查

白细胞计数计数减少、血小板减少或贫血

溶血性贫血者可有Coombs试验阳性，自身免疫性血小板减少患者的部分凝血活酶时间延长。

尿常规

可出现蛋白尿、血尿等

可见血细胞沉降率加快及γ-球蛋白升高，部分患者出现转氨酶升高，常提示自身免疫性肝损害。

02.血清学检查

以ANA阳性最为常见，阳性率在55%～100%，

平均58%左右

荧光核型以斑点型最为常见，均质型和核周型均较少见，而滴度与系统性红斑狼疮相似。

少部分患者

可出现类风湿因子、抗RNP抗体、抗SSA或SSB抗体阳性

抗核糖核蛋白（RNP）抗体的出现常与雷诺现象和关节炎有关，而抗SSA抗体阳性者常伴口干燥，抗dsDNA抗体阳性、抗Sm抗体阳性、抗磷脂抗体阳性和补体降低少见。

03.其他辅助检查

B超可见肝脾淋巴结肿大，B超和X线检查还可能发现

心包或胸腔积液、肺功能异常

未分化结缔组织病其实是一个排除性诊断，免疫检查指标异常，有一定的临床症状，但是常见的结缔组织病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等）都不符合诊断时，才会诊断为未分化结缔组织病。

在作出未分化结缔组织病诊断之前，

必须详细询问病史、全面的体格检查和必要的实验室检查

，以避免漏诊、误诊而延误治疗。

未分化结缔组织病对妊娠的影响

研究表明，未分化结缔组织病对妊娠女性和胎儿都有影响：

文献报道，妊娠可导致

25％～30％的未分化结缔组织病复发，5％～10％的未分化结缔组织病可进展为确定的结缔组织病

，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、系统性硬化症、炎症性肌病等。

此外，未分化结缔组织病患者在妊娠过程中也有可能出现严重并发症，如血小板进行性减少、心肌炎、间质性肺炎、血管炎等。

未分化结缔组织病患者发生妊娠不良事件的风险增加，包括

胎儿生长受限、子痫前期、流产、早产、死产

通常认为，妊娠前已诊断的稳定性未分化结缔组织病患者发生妊娠不良事件的风险仅轻度增加，而在妊娠期新诊断的未分化结缔组织病患者发生妊娠不良事件的风险明显增加。

Spinill等报道的一项41例未分化结缔组织病孕妇的病例对照研究显示，

未分化结缔组织病患者更易发生RSA（指连续发生2次或以上的自然流产），发生率约为9.5%，而正常对照组的发生率仅为1.2%（

=0.0004）。

也就是说，复发性流产是未分化结缔组织病患者一个常见且重要的临床表现。

未分化结缔组织病的治疗

目前，治疗未分化结缔组织病主要以无致畸性的免疫抑制剂联合抗凝药物为主，如糖皮质激素、羟氯喹、阿司匹林、低分子肝素等。根据症状不同，用的药物也不一样。

中医认为未分化结缔组织病的病因主要是肾督亏虚、络痹不通

，多用淫羊藿、穿山龙、生黄芪、生地黄、熟地黄、赤芍、白芍、地肤子、蝉蜕、僵蚕、徐长卿等药物，以达到利络益肾的作用。

要注意的是，医生建议控制免疫疾病活动程度后方可备孕，孕期要持续服药，并定期监测指标，

产后也需要随访，监测未分化结缔组织病的病情进展

L女士在明确诊断后，积极配合治疗，在风湿科和妇产科医师的共同治疗下指标转阴，最终顺利怀孕，

在今年春节后顺产了一个健康的男宝宝

其实妇科生殖医生接诊这样的病例并不少，随着对风湿免疫疾病对妊娠影响的认知不断深化，未来像这样的跨学科联合诊治将会越来越常见，造福更多的家庭。

参考文献：

1.吕良敬倪若柠《重视复发性流产患者中未分化结缔组织病的诊断》诊断学理论与实践2018年第17卷第3期：235-237

2.陈乐锋戴冽《妊娠合并未分化结缔组织病的管理》中华产科急救电子杂志2019年5月第8卷第2期：97-102

3.陈党红《朱良春疑难杂症辨治薪传实录》，人民卫生出版社。

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作者：闰月医话来源：风湿闰月说

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