小李今年30岁了，1年前怀孕期间发现血小板减少，28周时突然出现胎儿心跳停止，无奈之下引产，筛查自身抗体系列提示，ANA阳性抗SSA阳性。产科医生说她可能存在风湿免疫疾病，让她来风湿免疫科门诊就诊。初诊的她很困惑，自己没有关节疼痛等症状，怎么就诊断她有风湿免疫病，更不理解这是她妊娠失败的罪魁祸首。

其实，在风湿免疫门诊几乎每天都能碰到像小李这样的情况患者。

怀孕，生儿育女，这看似平常的事情，对于一部分人却异常艰难。她们或难以受孕，或频繁胎停，或反复自然流产，或试管婴儿屡遭失败，很难查出问题所在。然而近年免疫因素在妊娠中的重要作用越来越被人们重视，

发现接近一半左右的自然流产、胎停等妊娠失败的原因可能与免疫因素异常有关。

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免疫因素在妊娠过程中的发挥什么作用？

妊娠是一个复杂的生理过程，涉及基因遗传因素、解剖结构、免疫因素、环境因素、凝血、内分泌激素及心理因素等等。免疫系统发挥着识别”自我””异己”的作用。妊娠是一次同种半异体移植的过程，来自父源的部分被母体认为“异己”，母体免疫系统启动免疫耐受，让胚胎免遭排异攻击而存活。

当母胎界面的免疫耐受失衡（诸如自然杀伤（NK）细胞数量及活性升高、巨噬细胞功能异常、树突状细胞功能异常、补体系统异常、封闭抗体缺乏、T/B淋巴细胞异常、辅助性T淋巴细胞、Th1/Th2细胞因子异常等），此时胚胎遭受母体的免疫识别并作为异体被排斥，导致生化、流产等不良妊娠后果。

因此母胎界面的免疫平衡很重要！

风湿免疫疾病与妊娠

的关系

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很多风湿免疫性疾病是导致反复流产、胎儿生长受限、死胎、先兆子痫和胎盘功能不全等不良妊娠结局以及不孕的重要原因。

常见的自身免疫性疾病包括抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征、肌炎/皮肌炎、类风湿关节炎等。此类孕妇体内一方面产生多种自身抗体，自身抗体可对妊娠产生免疫应答，对胚胎产生免疫排斥反应，一方面可出现凝血功能障碍、T/B淋巴细胞异常、细胞因子异常等而导致流产等多种不良妊娠结局。常见自身抗体包括抗核抗体（ANA）、抗RO/SSA抗体、抗La/SSB抗体、抗dsDNA、抗磷脂抗体等。

研究发现抗核抗体是复发性流产的一个重要危险因素。

另外约５％-20％的复发性流产患者存在持续抗磷脂抗体阳性。抗磷脂综合征患者有22-75%的机会发生胎儿丢失，以复发性流产和胎死宫内最多见。抗SSA、抗SSB是先天性心脏传导阻滞、新生儿狼疮综合征的致病因素。抗SSA在可通过胎盘，损害胎儿心脏传导系统，引起完全性传导阻滞，新生儿先天性心脏传导阻滞的发病率为2%。抗SSB阳性发生先天性心脏传导阻滞的发病率为3%。研究也发现类风湿关节炎患者出现新生儿低体重、胎儿宫内生长迟缓、子痫前期和剖宫产的风险增加。大多数风湿免疫疾病本身对女性的生育力影响甚微，导致妊娠失败往往因病情活动，异常免疫活跃所致。

由于风湿免疫疾病对妊娠的结局具有重要影响，因此风湿病患者选择合适的妊娠时机很重要。

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哪些情况需要筛查自身免疫疾病

对于排除解剖结构异常、染色体异常、感染、激素内分泌异常等因素的不明原因反复流产、辅助生殖失败、死胎、胎儿宫内生长迟缓等不良妊娠表现时一定不能忽略自身免疫疾病的筛查。特别是伴有关节疼痛、反复口腔溃疡、脱发、红斑皮疹、双手冰凉及遇冷后变白变紫、有明显口干、眼干、多发龋齿等，这些都是自身免疫疾病的常见症状。

筛查的主要免疫指标包括：抗核抗体、ENA抗体谱、类风湿因子、抗中性粒胞浆抗体、抗磷脂抗体、狼疮抗凝物、免疫球蛋白、补体、T淋巴细胞亚群、NK细胞、B细胞、Th1/Th2细胞因子、Th17/Treg、抗甲状腺抗体、抗生殖抗体（抗精子抗体、抗子宫内膜抗体等）等。同时还需筛查凝血异常项目（D-二聚体、蛋白S、蛋白C、抗凝血酶III、同型半胱氨酸、血栓弹力图等）以及维生素D水平。

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科普|风湿免疫科赵辉李学义

主编|党委宣传部买秋霞

编辑&排版|党委宣传部傅媛馨

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