目前，布洛芬是世界卫生组织、美国FDA共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药，也是成人镇痛药中经典且高效的药物。同时有报告称：布洛芬是孕妇最常用的药物之一，使用量高达28%。

但最近，全世界最知名的生殖医学期刊之一《HumanReproduction》上发表了一项研究：布洛芬会穿透胎盘屏障，直接对女性胎儿生殖系统造成伤害！

布洛芬，真这么可怕吗？

布洛芬的「致畸证据」

《HumanReproduction》原文大意如下：

如果孕妇在妊娠的头24周服用止痛药布洛芬，那么她们女儿卵巢中的卵细胞数量可能就会减少。在胎儿发育至关重要的前三个月内，布洛芬会使女性胎儿的卵泡数量显著减少，而卵泡会形成卵细胞。这些生殖细胞要么死亡，要么无法正常的生长和繁殖。

图1《HumanReproduction》截图

[6]

而2017年10月，SciRep上的一篇文章也表示：在人类暴露相关的浓度和早期妊娠特定狭窄的「早期窗口」内，布洛芬直接引起人胎儿睾丸和生殖细胞的内分泌紊乱。

[7]

既往研究表明，妊娠早期（妊娠开始～妊娠12周）使用NSAIDS会增加新生儿先天性心脏缺陷、低体重新生儿风险

[2,3]

。而在妊娠后期（妊娠29周～妊娠结束），NSAIDS类药物会抑制前列腺素的合成，可能导致胎儿动脉导管过早关闭

[4]

另外，还有研究表明NSAIDS药物可能不会增加不良出生风险，但有可能增加致妊娠期流产的风险

[5]

按上述研究来说，妊娠期服用布洛芬，对女婴、男婴、孕妇都有可能造成伤害。布洛芬真这么可怕吗？

我怀孕吃了两颗布洛芬，孩子还能要吗？

丁香园论坛达人站友@药崽如是说：

1.受精后2周内（停经4周内）

受精后的2周内（停经4周内），药物（即所有药物）对胚胎的影响是「全」或「无」。

全：表现为胚胎早期死亡导致流产；

无：表现为胚胎继续发育，不出现异常。

所以，停经4周内服药对孕妇而言，影响并不大。

2.受精后3～8周（停经5～10周）

这个时期被称为「致畸高度敏感期」，其中，神经组织为15～25天；心脏20～40天；肢体24～46天；眼畸形24～39天；外生殖器36～55天。

研究表明，妊娠56天以后，较大剂量使用解热镇痛药，可致胎儿智力障碍和主动脉导管早期闭合，出现死胎，所以服用解热镇痛药的剂量多少是致畸的关键。弱剂量微乎其微，孕妇不用太过焦虑。

3.妊娠（停经）30周

布洛芬在FDA妊娠用药分类：妊娠30周前为C级，30周后为D级，不是国内文献常说的B/D级。

C级定义:在动物的研究中证实对胎儿有副反应（致畸或使胚胎致死或其他），但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。

D级定义:对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害，对孕妇需肯定其有利，方予应用（如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效）。

FDA妊娠分级在8.1Pregnancy中有如下描述：Teratogeniceffects-PregnancyCategoryCpriorto30weeksgestation;CategoryDstartingat30weeksgestation。

图2布洛芬说明书

所以，孕妇是在30周前服药，对胎儿影响不大。在30周后服的药，相对影响要大些。

妊娠期能不能用布洛芬？还得看说明书！

丁香园达人站友@belb再度提示布洛芬的孕期用法：

避免在孕晚期使用，布洛芬会导致胎儿动脉导管过早闭合，引起肺动脉压和右心室压力增高，还会并发二尖瓣关闭不全。

不建议备孕女性使用，可影响生育。

避免在孕30周后使用，如果已经服用，应注意查UCG监测动脉导管状态。如果对于复杂性的或者UCG不确定的情况，需要做造影确诊。

诚如@药崽所言，其实无论什么时期，小剂量服用（如2片）布洛芬对胎儿几乎没有影响。临床上，解除孕妇心里阴影才是重中之重，否则孕妇的焦虑情绪是导致胎儿发育迟缓或异常。

妊娠期发热，还能药物退热吗？

图3CDC妊娠期退热建议（感谢站友@belb供图）

总体来说，相对于其他NSAIDS类药物（包括布洛芬），对乙酰氨基酚是妊娠期退热镇痛的最佳选择。与此同时目前的研究表明，哺乳期使用对乙酰氨基酚和布洛芬都是安全的。但是在没有其他更多的研究结果出来之前，仍然应该避免长期大剂量使用对乙酰氨基酚和布洛芬

[10~14]

那么，「哺乳期」能药物退热吗？

早期的对母乳中布洛芬浓度的研究结果表明，布洛芬在母乳中的浓度几近于零[8]。最新的试验表明哺乳期妇女口服400～1200mg的布洛芬，婴儿一天内从母乳中获得的布洛芬大约为68µg/kg/d，仅相当于儿童剂量的0.2%

[9]

所以，对于哺乳期妇女，在哺乳期间使用布洛芬是安全的，是可以正常哺乳的。

同样，对乙酰氨基酚虽然能够进入母乳，但是婴儿从母乳中获得的对乙酰氨基酚仅相当于其母体剂量的约2%

[15]

。并且由于新生儿体内主要CYP450酶的含量低，导致其体内的对乙酰氨基酚更难转化为肝毒性代谢物，对乙酰氨基酚导致的肝毒性在新生儿中更加少见

[16]

温馨提示

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首发|呼吸时间编辑|舒蕾紫烟

题图|shutterstock投稿及合作|sunzy@dxy.cn

参考文献

1.AnthonyShanks，DrugsinPregnancyandLactation:AReferenceGuidetoFetalandNeonatalRisk,10thEdition，AmericanJournalofHealth-SystemPharmacyJuly2015,72(14)1239;

2.OforiB,OraichiD,BlaisL,etal.Riskofcongenitalanomaliesinpregnantusersofnon‐steroidalanti‐inflammatorydrugs:anestedcase‐controlstudy[J].BirthDefectsResBDevReprodToxicol,2006,77(4):268-279.

3.NezvalováhenriksenK,SpigsetO,NordengH.Effectsofibuprofen,diclofenac,naproxen,andpiroxicamonthecourseofpregnancyandpregnancyoutcome:aprospectivecohortstudy.[J].BjogAnInternationalJournalofObstetrics&Gynaecology,2013,120(8):948–959.

4.AlanoMA,NgougmnaE,JrOE,etal.Analysisofnonsteroidalantiinflammatorydrugsinmeconiumanditsrelationtopersistentpulmonaryhypertensionofthenewborn.[J].Pediatrics,2001,107(3):519-23.

5.BritishMedicalJournalPublishingGroup.Riskofadversebirthoutcomeandmiscarriageinpregnantusersofnon-steroidalanti-inflammatorydrugs:populationbasedobservationalstudyandcase-controlstudy.[J].Bmj,2001,322(7281):266.

6.LeverrierpennaS,MitchellRT,BeckerE,etal.Ibuprofenisdeleteriousforthedevelopmentoffirsttrimesterhumanfetalovaryexvivo.[J].HumanReproduction,2018,127(6):2106.

7.MaamarMB,LesnéL,HennigK,etal.Ibuprofenresultsinalterationsofhumanfetaltestisdevelopment[J].ScientificReports,2017,7:44184.

8.TownsendRJ,BenedettiTJ,EricksonSH,etal.Excretionofibuprofenintobreastmilk[J].AmericanJournalofObstetrics&Gynecology,1984,149(2):184-6.

10.FeldkampML,MeyerRE,KrikovS,etal.Acetaminophenuseinpregnancyandriskofbirthdefects:findingsfromtheNationalBirthDefectsPreventionStudy.[J].Obstetrics&Gynecology,2010,115(1):109-115.

11.RebordosaC,KogevinasM,Horváth-PuhóE,etal.Acetaminophenuseduringpregnancy:effectsonriskforcongenitalabnormalities[J].AmericanJournalofObstetrics&Gynecology,2008,198(2):178.e1-178.e7.

12.ThompsonJM,WaldieKE,WallCR,etal.AssociationsbetweenacetaminophenuseduringpregnancyandADHDsymptomsmeasuredatages7and11years[J].PlosOne,2014,9(9):e108210.

13.LiewZ,RitzB,RebordosaC,etal.AcetaminophenUseDuringPregnancy,BehavioralProblems,andHyperkineticDisorders[J].JamaPediatrics,2014,168(4):313.

14.FDADrugSafetyCommunication:FDAhasreviewedpossiblerisksofpainmedicineuseduringpregnancyhttps://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm429117.htm

15.MontgomeryA;HaleTW;AcademyOfBreastfeedingMedicineProtocolCommittee.ABMclinicalprotocol#15:analgesiaandanesthesiaforthebreastfeedingmother.[J].BreastfeedingMedicinetheOfficialJournaloftheAcademyofBreastfeedingMedicine,2012,7(6):547-53.

16.SachsHC,DrugsCO.TheTransferofDrugsandTherapeuticsIntoHumanBreastMilk:AnUpdateonSelectedTopics[J].Pediatrics,2013,132(3):e796.

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