胃食管反流病（GERD）应被定义为胃内容物反流到食管或更深处、进入口腔（包括喉部）或肺所引起的症状或并发症

。GERD是一种常见病，发病率随年龄增加而增加。GERD可引起咽喉、气道等食管邻近组织损害，出现食管外症状，如咽喉反流（LPR）、咳嗽和哮喘。

2020年一项多中心临床干预研究

比较了LPR伴或者不伴GERD患者的临床特点与治疗效果。

结果显示，咽喉反流患者中GERD的患病率很高，GERD对酸性LPR具有预测作用。

GERD伴LPR（GERD/LPR）患者中酸反流的比例显著高于LPR组（

=0.001），而LPR组中混合性或非酸性反流的比例显著高于GERD/LPR组（

=0.001）。GERD/LPR患者有更高的直立和白天近端和远端反流发作次数。分别有79.6%的GERD/LPR和77.2%的LPR患者对治疗有反应，两组间无显著性差异。

文献速递

一、研究方法

该研究从三家欧洲医院收集有LPR症状的患者。通过多通道阻抗联合pH监测（MII-pH）对LPR和GERD进行诊断。对有消化道主诉或≥60岁的患者开展胃肠镜检查。根据MII-pH特性采取3～6个月的基于饮食、泮托拉唑、海藻酸盐和麦加醛酸盐的治疗。采用反流症状评分（RefluxSymptomScore,RSS）和反流体征评分（RefluxSignAssessment,RSA）评价治疗前后的临床变化。比较GERD/LPR与LPR患者的胃肠镜检查、临床特征和治疗效果。

二、研究结果

从2018年1月到2019年6月，共111名LPR患者，根据JohnstonetDeMeester的诊断，

54例患者为GERD/LPR（其中11例内镜证实为糜烂性食管炎），57例有LPR，

根据MII-pH（酸性、非酸性或混合性）LPR的特点，采用包括饮食、行为改变和PPI（泮托拉唑）、海藻酸盐、马加尔德酸盐的个性化治疗方案，疗程3～6个月。治疗后，通过结构化的回顾，仔细评估饮食和药物方面的情况。

基线情况显示了两组患者的临床特点，两组在年龄、性别比例和体重指数方面具有可比性。两组患者中食管炎、食管裂孔疝、并发症和胃炎的比例相似。

1.GERD/LPR组与LPR组临床特征

GERD/LPR组中酸性反流的比例显著高于LPR组（

=0.001），而LPR组中混合性或非酸性反流的比例显著高于GERD/LPR组（

=0.001）。GERD/LPR的患者有更高的直立和白天近端和远端反流发作次数。线性回归分析支持酸性LPR与GERD的存在密切相关（

=0.001）。GERD/LPR患者就诊的主要原因是慢性咳嗽、癔球症和咽喉疼痛；LPR患者就诊的主要原因是咽黏液粘稠、咽喉疼痛和癔球症。

2.GERD/LPR组和LPR组治疗前后RSS的变化

分别有79.6%的GERD/LPR和77.2%的LPR患者对治疗有反应。两组间无显著性差异。

GERD/LPR患者在治疗前至治疗后6周的RSS总分、耳鼻喉科和呼吸系统评分均有显著下降。

从治疗前到治疗后3个月，该组的消化系统症状评分明显下降。

治疗后3～6个月，耳鼻喉科和RSS总分持续下降。在整个治疗过程中，生活质量评分也同样下降。

LPR患者从治疗前到治疗后6周的RSS（总分）、耳鼻咽喉科、消化系统和呼吸系统评分显著下降。从治疗前到治疗后3个月也有类似的改善。一些孤立症状在治疗后3～6个月继续减轻。生活质量得分也有类似的趋势。

在整个治疗过程中，RSS总分、耳鼻喉科和呼吸症状评分的降低在组间没有显著差异。

GERD/LPR组3～6个月消化系统症状评分下降明显高于LPR组（

=0.019）。个别症状方面，GERD/LPR组胃灼热感减轻率明显高于LPR组（

=0.016），而LPR组胸痛减轻率明显高于GERD/LPR组（

=0.040）。各组之间没有进一步的差异。

3.GERD/LPR组和LPR组治疗前后RSA的变化

从治疗前到治疗后3个月，两组患者的RSA总分明显下降。GERD/LPR患者在治疗后3～6个月的耳鼻咽喉科评分持续下降。

LPR组治疗后3～6个月RSA总分和耳鼻咽喉科评分均持续下降。RSA总分、分项分数和发现项目分数的演变在组间具有可比性。

三、研究结论

咽喉反流患者中GERD的患病率很高，并且GERD与大量近端反流发作相关，这两种情况相互关联。GERD对酸性LPR具有预测作用。GERD/LPR组和LPR组两组的临床演变和治疗反应率非常相似。

研究解读

MII-pH是鉴别GERD食管外症状的敏感工具

临床上，对一些病因不明、经久不愈的上述疾病患者，要注意是否存在GERD，伴有烧心和反流症状有提示作用，但少部分患者以LPR、咳嗽或哮喘为首发或主要表现。一些患者主诉咽部不适，有异物感或堵塞感，伴无吞咽困难，称为癔球症，目前也认为与GERD有关

由于GERD导致的咳嗽、LPR或哮喘的诊断很困难，因为没有标准的检测手段，并且患者通常没有典型的烧心或反流症状。MII-pH可同时检测酸反流和非酸反流，提供食管是否存在过度酸反流的客观证据，是目前评估具有典型和非典型反流症状的患者的最敏感工具。结合MII-pH可区分食管外症状与特发性慢性咳嗽、其他原因引起的喉炎和特应性哮喘

GERD的治疗以改善饮食、生活方式为基础，以药物治疗为主要的治疗方法。常见的治疗GERD的药物为抑酸药、促动力药、抗酸药。抑酸药物又可分为钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）、质子泵抑制剂（PPI）及

受体拮抗剂（H

RA）。

《2020年中国胃食管反流病专家共识》提出，PPI或P-CAB是治疗反流性食管炎（RE）的首选药物

，单剂量治疗无效可改用双倍剂量，一种抑酸剂无效可尝试换用另一种，疗程为4~8周

2021DDW会议上一项系统性回顾和荟萃分析显示

，对于所有级别的RE患者，P-CAB，伏诺拉生（富马酸伏诺拉生片）治疗4周与PPIs标准疗程8周的疗效相当。

研究设计合理，研究结论可靠

在既往的研究中，LPR的诊断是基于pH监测而无阻抗监测或MII-pH而不纳入非酸性LPR的患者。在该研究中LPR的诊断是基于MII-pH，将LPR分为三种亚型，即酸性、非酸性和混合性LPR。结果提示，

LPR和GERD不是两种独立的疾病，而是相互关联的疾病。

从治疗的角度来看，合并GERD和LPR的患者与LPR的患者在治疗反应上没有差异。两组患者的总体症状和治疗改善情况以及治疗成功率都非常相似。

抑酸治疗在酸反流的患者中是有意义的。它增加了胃内容物和上呼吸/消化道黏膜中相关的雾化反流液滴的pH值，降低了细胞外胃蛋白酶活性，减少了反流物对组织的刺激和损伤。

展望未来：关注非酸因素在GERD食管外症状中的作用

GERD在咳嗽、LPR和哮喘中可能发挥重要作用。但目前PPI在治疗GERD食管外症状中的作用存在争议

，非酸反流和神经动力等因素在GERD中的作用日益被重视。该研究中，GERD伴LPR症状患者在进行PPI治疗后，仍有20.4%对治疗无反应。

据报道，50%～60%的慢性喉炎和难治性咽喉痛与GERD相关

但GERD相关的咽喉部症状缺乏临床特异性。2020年中国胃食管反流病专家共识提出，对于抑酸治疗无效的食管外症状患者，需进一步评估以寻找相关原因。包括胃镜检测除外食管裂孔疝，以及由相应专科评估，判断有无其他疾病，如咽喉部或肺部疾病等。

参考文献

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VV-MEDMAT-49274

批准日期：2021年7月

过期日期：2023年7月23日

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