无创DNA产前诊断的原理是：胎儿的DNA会通过胎盘少量进入到母亲血液里。从母亲身上抽取血液，提取DNA（母亲和胎儿DNA都有）后以聚合酶链式反应（PCR）进行扩增，扩增后得到大量DNA，通过定性定量分析和/或深度测序，判断胎儿的染色体情况。

通常无创只检查21三体、13三体、18三体三种会造成严重畸形然而胎儿可活到出生的染色体异常。近年又有升级版本，可检测十几种至几十种致病的染色体数量异常现象。

检查内容越多、分辨率越高，则费用越贵。但无论多高级的无创，都仍然是一种半直接手段，只能检查数量异常。查不出结构异常。所以无创不能代替羊穿。

如果打个比方的话，一个屋里有一群人，无创是砍了这些人的头，包成一包拿出来称重，然后计算数量，然后得出结论有多少人。而羊穿则是直接把人拉出来一个个看：有多少人，男人几个女人几个，长得盘靓条顺不。

对于不良妊娠患友这个特殊群体来说，无创除了普通的注意事项，还多出来一个问题：肝素是否影响无创结果？抽血前是否要停药？停多久？

这个问题的答案过去一直不明确。有的患友稀里糊涂就抽血，抽完稀里糊涂就拿到报告了。有的患友问了下做无创的实验室要不要停肝素，得到的答案五花八门，有让停一星期的，有让停一个月的。还有怎么抽血DNA浓度都达不到要求，直接被实验室拉黑的。

讲真停一星期肝素，还是在如果有点什么三长两短剖腹产保平安的机会都没有的孕中期，不敢从的患友不是一个两个。

上周我们查了一些材料，咨询了几个提供无创检测的实验室，最后咨询了北医三院刘湘源主任，终于有了关于“抽无创血之前要不要停肝素，停多久”这个问题的明确建议：

抽无创用的血前确实应该停肝素，最后一只肝素距离抽血时间应该有24小时。

原因是：无创检查有一个很重要的步骤聚合酶链式反应（PCR），即以血液里的DNA为模板，让DNA们复制粘贴若干次，以得到一大堆DNA用于分析

肝素是PCR系统的抑制物，可以导致PCR失败。

PCR实验有两个很重要的成分：聚合酶和

镁离子（

）。聚合酶是DNA“复制粘贴”过程的实际执行者，负责糊在模板DNA上，根据模板“抄写”DNA信息，得到一段新的DNA。而镁离子是“唤醒”聚合酶，使其可以执行“抄写”功能的必要的成分。

肝素具有强大的亲和力，可以与聚合酶结合，相当于把抄写员诱拐跑路了。没人抄写，得不到足够多的DNA，会导致PCR失败。

肝素还带有负电荷，可以与带有正电荷的镁离子结合，把抄写员的小助手也诱拐跑路了，剩下的抄写员效率也会受到影响，会导致PCR失败。

肝素还有一个大招：肝素能够激活多种酶系统，并与DNA抽提过程中的多种细胞内容物结合，将之带入PCR体系，引起PCR效率降低，甚至DNA降解，导致PCR失败。

而皮到飞起的肝素，在通常的PCR实验体系中，很难去除或保证其活性降到不影响PCR的程度以下。所以引用我们咨询的无创实验室的回复：“肝素在PCR实验中是禁忌。”

通过搜索引擎查询公开的论坛如丁香园等地也能得到类似回答。有的实验室会设法令肝素失活，或通过掌控抽血至实验的时间等方法来降低肝素的影响。但果子建议无创这么重要的检查，咱别去挑战这些实验室操作阶段、尚不清楚成效如何的手段了。消停等肝素代谢完再去抽血吧。

那么肝素需要多长时间代谢完呢？这里我们应用“五个半衰期”原则，即一次用药后，药物经过五个半衰期，从体内清除约97%，此时可认为药物基本从体内清楚。以法安明为例，皮下注射的半衰期约为3-4小时，那么停药20小时以上认为体内法安明基本清除。（克赛要长一些，长期用药约7小时，五个半衰期为35个小时。速碧林与法安明差不多。各种肝素的半衰期可在药物说明书上查到。如果查不到，可上丁香园出品的APP“用药助手”查询或在线咨询冀连梅团队。）

综合各方面考虑，刘主任最终给出的建议是停药一天即24小时。

以上信息供大家参考。因为无创的具体检测方法、PCR体系，各个实验室的情况可能不一样，所以在预约无创抽血前，请大家如实告知正在使用肝素的情形，并向做无创的实验室咨询停肝素的方法。如果实验室要求更长的停药期，可以上述药物动力学信息与实验室商量，或与给自己开肝素的大夫商量，寻找一个最安全、对无创影响最小的停药时长。

另一个规避肝素对无创结果影响的办法即不做无创了，改做羊穿。如果希望采用这个办法的话，请和自己的产科大夫商量。无创不能代替羊穿，无创是筛查手段，是半直接的获取染色体数量信息。羊穿是直接手段，是直接的获取染色体数量信息。这个点很重要，再强调一遍。

参考文献：

陈朝红

,刘志红.肝素抗凝对全血DNA提取及PCR扩增效率的影响[J].

肾脏病与透析肾移植.1992,1(6):87-88.

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