责编丨迦溆

结直肠癌是严重危害人类健康的重大疾病

【1】

。结直肠癌腹腔种植转移

（Peritonealcarcinomatosis,

在肠癌术后患者中占比较高，治疗手段欠缺、预后极差

【2】

。然而，关于PC发生发展的基础研究非常匮乏，这可能也是PC防治策略久无进展的原因。

2020年10月15日，陆军军医大学

（原第三军医大学）

基础医学院

缪洪明

团队在

Signal

TransductionandTargetedTherapy

杂志上在线发表了题为

“DietaryfatssuppresstheperitonealseedingofcolorectalcancercellsthroughtheTLR4/Cxcl10axisinadiposetissuemacrophages”

的研究论文

【3】

从饮食调控肿瘤免疫微环境的角度，揭示了高脂膳食防治肠癌PC的意外作用。该论文作者形象地称，“这是一个烧白抗癌的故事”。

为模拟肠癌术后发生的癌细胞腹腔播散过程，该研究通过腹腔注射肠癌细胞的方法构建了小鼠的PC模型。作者发现结肠癌PC好发于腹腔内脏脂肪

（与临床PC类似）

，而高脂膳食可显著抑制PC进展

（这似乎相悖于传统的“高脂促癌”、“肥胖促癌”等观念

【4】

。机制研究发现，短期高脂可通过TLR-4激活内脏脂肪巨噬细胞

（adiposetissuemacrophage,ATM）

的吞瘤能力，并分泌Ⅰ型促炎因子和CXCL10等趋化因子。作者应用抗体中和、CXCL10敲除、TLR-4敲除、巨噬细胞清除等实验手段，证实外周血T细胞在巨噬细胞来源CXCL10的趋化作用下向内脏脂肪募集，并被巨噬细胞TLR-4调节的Ⅰ型因子活化，发挥抗PC作用。最后，作者还在小鼠肿瘤模型上证实：

高脂膳食与传统的奥沙利铂、5氟尿嘧啶等化疗药物有良好的协同抗PC作用。

高脂膳食抗PC的机制图

作者指出，该研究为晚期的结肠癌PC患者提供了一种基于高脂干预的治疗策略，具有如下一些亮点：

（1）传统观点认为：高脂饮食或者肥胖促进结直肠癌的发生发展。该研究首次提出高脂膳食可以防治结肠癌细胞腹腔种植转移。在理念上，具有首创性和颠覆性。

（2）该研究指出高脂对于结直肠癌腹腔种植转移是一把双刃剑。在免疫缺陷鼠上，高脂促进PC进展；而在免疫力正常的小鼠上，高脂可抑制PC进展并改善荷瘤小鼠生存期。提示高脂是通过改善免疫达到抗瘤效果的。

（3）该研究强调高脂干预的时间窗。该研究所建的小鼠荷瘤模型，模拟了临床上早期结直肠癌患者术后癌细胞的腹腔播散过程。小鼠模型上发现及时（癌细胞接种当天）、短期（7天）的高脂干预，可有效抑制PC生长，改善PC小鼠生存期。由此，作者推测：在临床上，高脂干预应该在肠癌患者术后立即实施。而肠癌患者术后需要常规禁食，通过静脉输注肠外营养。作者建议在肠外营养成分中，应该包括足量的高脂。事实上，在当今的临床实践中，脂肪乳已经成为肠外营养的必备成分。脂肪乳已经被证实可以显著改善术后患者的预后。然而，脂肪乳是否可通过提高术后患者免疫力，进而降低肠癌患者PC的发生率，还有待严格的临床实验来证实。

（4）短期高脂干预（好比吃了几顿烧白）是一种简单、经济、有效且无副作用的饮食疗法，并且与常规的化疗药物有协同作用。这些特点有利于该疗法的推广和应用。毕竟，吃一碗烧白，是没有任何经济压力的。

（5）该研究也提出一个理念：通过药物实现早期及时的免疫增强，或许可以达到高脂饮食疗法类似的效果。

据悉，

硕士和

时荣臣

博士为该论文的共同第一作者，

张大鹏

博士、

博士后、

张立立

博士、

硕士和张璇博士为参与作者，陆军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室

缪洪明

副教授为独立通讯作者。

缪洪明团队长期从事脂代谢与炎症、脂代谢与结肠癌微环境研究，近年在

Med、NatureCommunications、ScienceAdvances、CellReports、SignalTransductionandTargetedTherapy、Autophagy、CancerResearch

等杂志发表论著,揭示了ABHD5、MGLL、AGPAT4等介导的脂质代谢重编程对结肠癌免疫的调控作用及具体机制；提出高脂膳食防治结直肠癌腹腔种植转移的颠覆性观点；首创基于外周血淋巴细胞的新冠疾病分型和转归预测模型。缪洪明团队欢迎学生和同行加盟合作

（Email:

hongmingmiao@sina.com

重庆烧白

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41392-020-00327-z

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