摘要：

基于网络药理学方法和斑马鱼模型探讨瓜蒌薤白半夏汤干预慢性阻塞性肺疾病（

chronicobstructivepulmoriarydisease

COPD

）的潜在作用机制。

运用中药系统药理学数据库与分析平台（

TCMSP

）、中医药百科全书数据库（

ETCM

）、中医药综合数据库（

TCMID

）以及国内外相关文献检索瓜蒌薤白半夏汤的主要活性成分，通过

TCMSP

SwissTargetPrediction

数据库预测靶点；通过

GeneCards

数据库、在线人类孟德尔遗传数据库（

OMIM

TCMSP

数据库获取

COPD

相关靶点，并采用交集法筛选出与瓜蒌薤白半夏汤活性成分作用的共同靶点。运用

Cytoscape3.7.1

软件构建“中药

活性成分

靶点”网络，通过

String

数据库构建

蛋白质

蛋白质相互作用（

protein-proteininteraction

PPI

网络；通过

DAVID

数据库对共有基因进行

基因本体

geneontology

）功能富集分析

京都基因与基因组百科全书（

Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes

KEGG

富集分析

；借助斑马鱼炎症模型对筛选的靶点进行实验验证。

瓜蒌薤白半夏汤共筛选出成分

955

个，潜在活性成分

106

个，核心活性成分如芹菜素、茴香酸、美迪紫檀素、金圣草黄素、香叶木素等

个，对应靶点

1134

PPI

网络分析获得瓜蒌薤白半夏汤干预

COPD

的关键作用靶点

408

个，包括碳酸酐酶

carbonicanhydrase9

CA9

）、前列腺素内过氧化物合酶

prostaglandin-endoperoxidesynthase1

PTGS1

）、胰岛素（

insulin

INS

）、白细胞介素

interleukin-6

IL-6

）、丝氨酸

苏氨酸蛋白激酶

serine/threonineproteinkinase1

AKT1

）、肿瘤坏死因子（

tumornecrosisfactor

TNF

）、丝裂原活化蛋白激酶

mitogen-activatedproteinkinase1

MAPK1

MAPK3

、血管内皮生长因子

vascularendothelialgrowthfactorA

VEGFA

）、表皮生长因子受体（

epidermalgrowthfactorreceptor

EGFR

）等；

功能及

KEGG

通路富集分析得出与瓜蒌半夏薤白汤干预

COPD

作用相关的生物过程

1096

个，如炎症反应、细胞溶质、酶结合等；相关信号通路

125

条，如癌症通路、

TNF

信号通路、前列腺癌、缺氧诱导因子

信号通路、神经活性配体

受体相互作用等。斑马鱼炎症模型实验结果显示，

瓜蒌薤白半夏汤显著降低

IL-6

淋巴细胞

B-celllymphoma2

BCL2

EGFR

mRNA

表达水平（

0.05

），降低

半胱氨酸蛋白酶

Caspases8

CASP8

mRNA

表达水平

瓜蒌薤白半夏汤可能通过作用于

EGFR

IL-6

BCL2

CASP8

等靶点，调节多条信号通路，从而发挥对

COPD

的治疗作用。

慢性阻塞性肺疾病（

chronicobstructivepulmoriarydisease

COPD

）是一种以持续呼吸道症状和持续气流受限为主要特征的临床常见病，通常由香烟烟雾等有害颗粒和气体暴露引起的气道和（或）肺泡异常导致

[1]

。慢阻肺发病机制复杂，主要与气道和肺慢性炎症、氧化应激、蛋白酶

抗蛋白酶失衡以及细胞凋亡等有关

[2]

。中医理论中尚无对

COPD

的明确记载，将其纳入“咳”“喘”“肺胀”等范畴

[3]

，久病体虚，复感外邪时导致病情不断反复发作或加重进而导致肺胀发生。诸多中医研究者认为肺脾兼虚为导致

COPD

长期反复发作、病程延长的主要原因。

COPD

急性发作发生时，如患者未能及时接受有效治疗，可引发心力衰竭、呼吸衰竭等，严重威胁患者生命安全。现有研究表明，

COPD

的发生发展可激活核因子

-κB

nuclearfactor-κB

NF-κB

Notch

Janus

信号转导与转录激活因子（

Januskinase/signaltransducerandactivatoroftranscription

JAK/STAT

）、转化生长因子（

transforminggrowthfactor

TGF

-Smad

蛋白、

p38

丝裂原活化蛋白激酶（

p38mitogenactivatedproteinkinases

p38MAPK

Toll

样受体（

Toll-likereceptor

TLR

）等多条炎症相关信号通路。在

COPD

的发病机制中，多种促炎和抗炎细胞因子间相互作用，产生了系统性炎症反应，加速

COPD

的发生与发展

[4]

。瓜蒌薤白半夏汤出自东汉张仲景的《金匮要略

胸痹心痛短气病脉证并治第九》：“胸痹不得卧，心痛彻背者，栝蒌薤白半夏汤主之”，全方由瓜蒌、薤白、半夏、白酒（非现代白酒）等药味组成，功擅行气解郁、通阳散结、祛痰宽胸，原方用于治疗胸痹、心痛病属痰瘀痹阻者。然心肺同居于上焦，本方现代亦可用于治疗

COPD

、创伤性气胸、老年咳喘、慢性支气管肺炎、肺间质纤维化等肺疾病属上述病机者

[5]

。临床研究表明

[6-8]

，瓜蒌薤白半夏汤可用于治疗

COPD

急性发作期患者，能够有效提高临床疗效，改善患者通气状态，从而更好地提高患者的生活质量，但其作用机制尚未阐明。

本研究基于网络药理学方法，系统分析瓜蒌薤白半夏汤干预

COPD

的有效成分、潜在靶点、作用通路及生物过程等信息，探讨瓜蒌薤白半夏汤干预

COPD

的潜在作用机制，同时根据网络药理学研究结果对其核心靶点采用斑马鱼模型进行实验验证，为瓜蒌薤白半夏汤治疗

COPD

提供理论依据。

材料与方法

1.1

瓜蒌薤白半夏汤中活性成分的收集

通过检索国内外文献关于“瓜蒌”“薤白”“半夏”等活性成分的报道，并利用中药系统药理学数据库与分析平台（

TCMSP

http://tcmspw.com/

[9]

、中医药百科全书数据库（

ETCM

http://www.tcmip.cn/ETCM/

）、中医药综合数据库（

TCMID

http://www.megabionet.org/tcmid/

[10]

等以“瓜蒌”“薤白”“半夏”等关键词搜索，经

PubChem

数据库（

http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov

[11]

验证和整理分类，收集瓜蒌薤白半夏汤中的活性成分。

1.2

潜在活性成分作用靶点的筛选

TCMSP

SwissTargetPrediction

http://www.swisstargetprediction.ch/

[12]

数据库查询潜在活性成分的靶点，并借助

UniProt

数据库（

http://www.uniprot.org/

[13]

等对靶点蛋白名称进行规范化和校正，得到标准化基因靶点信息。

1.3

活性成分

网络的构建

将筛选出的靶点、活性成分、药物等信息输入

Cytoscape3.7.1

软件（

http://www.cytosacpe.org/

），构建“中药

活性成分

靶点”网络，导出其相关的度值、中心度值等拓扑数据，并运用“

NetworkAnalyzer

”功能分析其拓扑学属性。

1.4

COPD

相关靶点的获取

chronicobstructivepulmonarydisease

”为关键词，通过

GeneCards

数据库（

http://www.genecards.org/

[14]

OMIM

https://www.omim.org/

[15]

TCMSP

数据库，获得与

COPD

相关的作用靶点。

1.5

蛋白质

蛋白质相互作用

protein-proteininteraction

PPI

网络的构建与分析

BioVenn

分析工具，将活性成分对应的靶点与

COPD

相关的靶点进行叠加，取交集，作为瓜蒌薤白半夏汤与

COPD

关系密切的靶点，导入

String

数据库（

http:string-db.org/

[16]

，限定物种为“

HomoSapiens

”，去除孤立靶点，以“置信度＝

0.4

”为条件筛选，获取蛋白相互作用关系。分析结果保存为

TSV

格式文件，导入

Cytosape3.7.1

软件，结合节点度值大小，构建

PPI

网络。

1.6

靶点通路分析

将筛选得到的瓜蒌薤白半夏汤作用的靶点导入

DAVID

数据库（

https://david.ncifcrf.gov/home.jsp

[17]

通过输入靶点并限定物种为人，将所有靶基因名称校正为其官方名称，经上述数据库检索和转化操作，设定阈值

0.05

，将瓜蒌薤白半夏汤的

PPI

核心基因进行基因本体（

geneontology

）生物学过程富集分析及京都基因与基因组百科全书（

Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes

KEGG

）通路富集分析，运用

Rversion3.6.3

软件将其结果进行可视化。

1.7

实验验证

1.7.1

系野生型健康斑马鱼，购自南京一树梨花斑马鱼养殖中心。斑马鱼饲养于斑马鱼专用的养殖系统，在照明

14h

、黑暗

10h

℃的标准条件下进行饲养。实验经南京中医药大学实验动物伦理委员会批准（批准号

202105A016

1.7.2

瓜蒌购自河北安国药材市场，经安徽省农业科学院园艺研究所董玲研究员鉴定为葫芦科植物栝楼

Trichosantheskirilowii

Maxim.

的干燥成熟果实；薤白（批号

180726

）购自安徽广和中药股份有限公司，半夏（批号

181107

）购自安徽六安众信商贸公司，经南京中医药大学严辉博士鉴定分别为百合科植物小根蒜

Alliummacrostemon

Bge.

的干燥鳞茎、天南星科植物半夏

Pinelliaternate

(Thunb.)Breit.

的干燥块茎。

1.7.3

药品与试剂

氢化可的松购自阿拉丁试剂（上海）有限公司；氯仿（批号

20171214

）购自上海凌峰化学试剂有限公司；乙醇（批号

20170327

）购自国药集团化学试剂有限公司；异丙醇（批号

32064

）购自南京化学试剂有限公司；

TRIZOL

（批号

MKCD9593

）购自美国

Sigma

公司；逆转录试剂盒（批号

P20329

）购自北京全式金生物技术有限公司。

1.7.4

BSG-300

型程控光照培养箱（上海博迅实业有限公司）；

AxioVertA1

型荧光倒置显微镜（卡尔蔡司光学中国有限公司）；移液器（德国

Eppendorf

公司）；

EPED-E2-30TF

型实验室级超纯水器（南京易普易达科技发展有限公司）；

ML204

型分析天平（梅特勒

托利多仪器有限公司）。

1.7.

瓜蒌薤白半夏汤的制备

据《金匮要略》原文记载，瓜蒌薤白半夏汤中栝楼实

枚、薤白

两、半夏半斤、白酒

；根据《中国药典》及文献研究

[18-19]

其现代剂量为瓜蒌

12g

、薤白

、清半夏

，适量水煎。称取以上药物，加适量水浸泡

30min

后大火煮沸，转小火煎煮

40min

。将药液滤过倒出，将剩下的药渣加适量温水，再煎煮

20min

，滤出药液，将

次煎煮药液混合。经超高效液相色谱

质谱联用（

UPLC-MS/MS

）分析，瓜蒌薤白半夏汤含胞苷

2.98mg/g

、尿苷

2.52mg/g

、腺苷

0.02mg/g

、木犀草素

0.17mg/g

和葫芦素

B0.03mg/g

1.7.

分组、造模与给药

将受精后

dayspostfertilization

dpf

）斑马鱼幼鱼置于

孔微量培养板，

孔，于

℃恒温培养箱培养。设置对照组、模型组和瓜蒌薤白半夏汤（

12.5

25.0

50.0

100.0

200.0μg/mL

）组，每组设

个复孔。除对照组外，其余各组加入氢化可的松浸泡

后进行切尾；各给药组加入相应药物浸泡

后，每组取

个幼鱼收集于

1.5mL

离心管，

3000r/min

10min

，将幼鱼沉于管底，小心吸弃培养液，迅速转移至

℃冰箱冻存。

1.7.

qRT-PCR

法检测白细胞介素

interleukin-6

IL-6

）、半胱氨酸蛋白酶

Caspase8

CASP8

淋巴细胞瘤

B-celllymphoma2

BCL2

）和表皮生长因子受体（

epidermalgrowthfactorreceptor

EGFR

mRNA

按照试剂盒说明书提取斑马鱼中总

RNA

并合成

cDNA

，进行

qRT-PCR

分析。引物序列见表

1.7.

数据处理

所有数据以

表示，采用

SPSS26

软件进行统计学分析，运用成对样本

检验分析组间差异，并用

GraphPadPrism

软件作图。

2.1

瓜蒌薤白半夏汤潜在活性成分的筛选与对应靶点的收集

TCMSP

ETCM

TCMID

等数据库和文献检索到瓜蒌、薤白及半夏的成分共

955

个，其中

442

个来自于瓜蒌、

236

个来自于薤白、

277

个来自于半夏。瓜蒌薤白半夏汤主要活性成分有

种，包括次黄嘌呤、鸟嘌呤、鸟苷、腺苷、腺嘌呤

种核苷类成分，掌叶半夏戊、掌叶半夏丁、葫芦巴碱、麻黄碱、去甲哈尔满碱、哈尔满碱、肉叶芸香碱、

巴豆碱Ａ、烟酰胺、

-2-

甲基吡啶

种生物碱成分，美迪紫檀素、香叶木素和水黄皮素

种黄酮类成分，类缬氨酸、蒜氨酸、苯丙氨酸

种氨基酸及

种其他类化合物

[20]

，暂未见有对其进行定量分析的报道。由于多药材共同煎煮溶出成分并非单独药材的简单加合，参考关于对瓜蒌薤白半夏汤成分研究的相关文献，筛选获得

106

个潜在活性成分

[20-21]

TCMSP

平台和

SwissTargetPrediction

数据库，对活性成分靶点进行预测，

个核心活性成分（表

）共收集到

1134

个靶点。

2.2

活性成分

网络的构建与分析

“中药

活性成分

靶点”网络如图

所示，共包含

486

个节点（

种疾病节点、

种中药节点、

种活性成分节点、

408

种靶点节点）和

235710

条边。并借助

Cytoscape3.7.1

软件中的“

Networkanalyze

”功能对网络进行拓扑属性分析，其中度值与中心度

值是衡量

个节点在网络中关键性的

个重要参数。选取度值与中心度值较大的节点，这些节点在网络中起到了枢纽作用，可能是关键成分或靶点。以节点度值的平均数作为筛选标准，同时参考其中心度值，筛选出大于平均度值的化合物和靶点作为核心活性成分和核心靶点，共得到

个核心活性成分和

143

个核心靶点，其中排名前

位的活性成分为芹菜素（

apigenin

）、茴香酸（

anisicacid

）、美迪紫檀素（

medicarpin

）、金圣草黄素（

chrysoeriol

）、香叶木素（

diosmetin

），分别能与

个靶点发生作用；排名前

的靶点为碳酸酐酶

carbonicanhydrase9

CA9

）、前列腺素内过氧化物合酶

prostaglandin-endoperoxidesynthase1

PTGS1

）、二肽激肽酶

dipeptidylpeptidase4

DPP4

EGFR

、乙酰胆碱酯酶（

acetylcholinesterase

ACHE

），分别能与

个活性成分相互作用（表

2.3

COPD

靶点的收集与

PPI

网络的构建

GeneCards

OMIM

TCMSP

数据库共收集到与

COPD

相关的靶点

2071

个，与瓜蒌薤白

半夏汤相关的

1134

个靶点进行交集分析后得到

408

个共有靶点，见图

。将共有靶点信息输入

String

数据库，将输出结果

tsv

文件导入

Cytoscape3.7.1

软件，构建

PPI

网络，去除

个独立靶点（

ABCC9

MAN1B

），网络中共包含

406

个节点。如图

所示，靶点的平均节点度值为

41.38

，其中度值大于平均值的靶点有胰岛素（

insulin

INS

）、丝氨酸

苏氨酸蛋白激酶

serine/threonineproteinkinase1

AKT1

IL-6

、白蛋白（

albumin

ALB

）、肿瘤坏死因子（

tumornecrosisfactor

TNF

）、血管内皮生长因子

vascularendothelialgrowthfactorA

VEGFA

MAPK1

MAPK3

EGFR

、原癌基因

SRC

IL-8

CASP3

STAT3

PTGS2

、热休克蛋白

90α1

heatshockprotein90α1

HSP90A1

）、原癌基因

HRAS

MAPK8

IL-1β

、雌激素受体

estrogenreceptor1

ESR1

）、周期蛋白

CyclinD1

CCND1

FOS

TLR4

、基质金属蛋白酶（

matrixmetallopeptidase9

MMP9

）、癌基因

CTNNB1

、癌基因

EP300

、雷帕霉素靶蛋白（

mammaliantargetofrapamycin

mTOR

MAPK14

、沉默信息调节因子

相关酶

silentinformation

regulator2-relatedenzymes1

SIRT1

）、磷脂酰肌醇

-3-

激酶催化亚单位

phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate3-kinasecatalyticsubunitα

PIK3CA

IL-2

138

个，这

138

个靶点可能是瓜蒌薤白半夏汤治疗

COPD

的关键靶点，按照度值排序选取排名前

靶点进行结果展示（图

2.4

KEGG

通路富集分析

2.4.1

功能富集分析

DAVID

功能富集分析得到

1096

0.05

），其中生物过程（

biologicalprocess

）条目

816

个、细胞组成（

cellularcomponent

）条目

个、分子功能（

molecularfunction

）条目

192

个，分别占

74.45%

8.03%

17.52%

−lg

值排序，分别选取前

条目，见图

中靶点主要涉及炎症反应、药物反应、细胞凋亡负调控、脂多糖（

lipopolysaccharide

LPS

）反应；

中靶点主要涉及细胞溶质、质膜、细胞表面；

中靶点主要涉及酶结合、药物结合、三磷酸腺苷（

adenosinetriphosphate

ATP

）结合、蛋白结合等。

2.4.2

KEGG

通路富集分析

通过使用

DAVID

数据中

KEGG

通路富集分析得到

125

0.05

）信号通路，按照

−lg

值排序，选取前

条目，绘气泡图，见图

。主要涉及癌症通路、

TNF

信号通路、前列腺癌、缺氧诱导因子

hypoxiainduciblefactor-1

HIF-1

）信号通路、神经活性配体

受体相互作用等通路，主要涉及

INS

AKT1

IL-6

ALB

TNF

VEGFA

MAPK3

MAPK1

EGFR

SRC

CXCL8

CASP3

STAT3

PTGS2

等靶点。

2.5

qRT-PCR

法检测斑马鱼模型

IL-6

CASP8

BCL2

EGFR

mRNA

表达情况

网络药理学结果表明，炎症相关靶点及通路是瓜蒌薤白半夏汤治疗

COPD

的关键，通过建立斑马鱼炎症模型对筛选出的炎症靶点

EGFR

IL-6

BCL2

CASP8

进行实验验证。如图

所示，与对照组比较，模型组

IL-6

CASP8

BCL2

EGFR

mRNA

表达水平显著升高（

0.05

0.01

）；与模型组比较，瓜蒌薤白半夏汤（

200μg/mL

IL-6

BCL2

EGFR

mRNA

表达水平显著降低（

0.05

），瓜蒌薤白半夏汤（

100μg/mL

BCL2

mRNA

表达水平显著降低（

0.05

）；瓜蒌薤白半夏汤各剂量组

CASP8

mRNA

表达水平降低，但无统计学意义。与网络药理学研究结果一致，瓜蒌薤白半夏汤主要通过调节

EGFR

IL-6

BCL2

CASP8

等靶点干预

COPD

本研究采用网络药理学方法共筛选出瓜蒌薤白半夏汤中成分

955

个，考虑到汤剂煎煮对中药的影响选取潜在活性成分

106

个、核心活性成分

个，作用于

1134

个靶点，干预

COPD

的关键作用靶点

408

个，体现了中药多成分、多靶点、整体性和关联性的特点。根据“中药

活性成分

靶点”网络的拓扑属性分析结果，进一步得到其中排名前

位的活性成分分别为来自于瓜蒌的芹菜素、美迪紫檀素、金圣草黄素、香叶木素和来自于半夏的茴香酸。

黄酮类成分在瓜蒌薤白半夏汤干预

COPD

中起到了较为重要的作用。黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗病毒和调节免疫等药理作用，其中抗炎和抗氧化活性使其成为预防和治疗肺部炎症疾病的潜在药物

[22]

。芹菜素具有抗氧化、抗炎及保肝等作用。芹菜素碳苷可通过抑制

TLR4/

瞬时受体电位阳离子通道蛋白

transientreceptorpotentialcationchannel6

TRPC6

）信号通路的激活来抑制急性炎症和细胞凋亡，从而抑制

LPS

诱导的

BALB/c

小鼠急性肺损伤模型的肺部炎症

[23]

。芹菜素可以降低

CD4

CD8

细胞、超氧化物歧化酶（

superoxidedismutase

SOD

）、谷胱甘肽过氧化物酶（

glutathioneperoxidase

GSH-Px

）和过氧化氢酶（

catalase

CAT

）活性来调节炎性反应和氧化应激水平，从而逆转百草枯诱发的急性肺损伤

[24]

。金圣草黄素可显著抑制

LPS

诱导的前列腺素

prostaglandinE

PGE

）产生和环氧合酶

cyclooxygenase2

COX2

）表达，进一步抑制

NF-κB

和活化蛋白

activatorprotein1

AP1

）等表达；金圣草黄素显著抑制

LPS

诱导的小鼠单核巨噬细胞

RAW264.7

TLR4

和髓样分化蛋白

等接头分子活化

[25]

。研究表明，肺部炎症损伤的大鼠中

TLR4

表达水平升高，为维持

COPD

炎症反应的主要

TLRs

[26]

。香叶木素能够降低肺湿

干质量，以及支气管肺泡灌洗液中

TNF-α

IL-6

IL-1β

等蛋白表达水平

[27]

；此外，香叶木素还能够显著抑制

LPS

诱导的髓过氧化物酶、丙二醛和活性氧水平的升高，并通过激活核因子相关因子

nuclearfactorE2-relatedfactor2

Nrf2

）以及抑制结构域蛋白

NOD-likereceptorfamilypyrindomain-containingprotein3

NLRP3

）炎症小体，保护

LPS

诱导的急性肺损伤。

PPI

网络分析和“中药

活性成分

靶点”网络的拓扑属性分析结果表明，瓜蒌薤白半夏汤干预

COPD

的主要作用靶点为

CA9

PTGS1

PTGS2

INS

AKT1

IL-6

TNF

CXCL8

EGFR

VEGFA

MAPK3

MAPK1

MAPK8

CA9

是非小细胞肺癌中的重要分子，参与一系列血管生成、细胞凋亡和细胞间黏附破坏的蛋白表达

[28]

。研究表明，气道炎症是

COPD

发生发展的重要机制，

COX2

是花生四烯酸代谢过程中的重要限速酶，香烟烟雾暴露能够上调

COX2

表达，而其代谢产物可加剧患者的气道炎症反应，导致气流阻塞程度增加。此外，细胞因子

IL-6

IL-8

TNF-α

TNF-β

COPD

患者中表达上升，均可诱导气道炎症的发生，造成气道与肺组织持续性的损伤

[29-30]

CASP3

CASP8

属于半胱氨酸蛋白酶家族，与细胞凋亡有关。

CASP8

介导死亡受体途径，并激活

CASP3

，被激活的

CASP3

作用于

BCL2

家族成员，破坏宿主细胞内的结构蛋白及

DNA

稳定，最终导致细胞凋亡

[31-32]

。烟雾引起的

COPD

通过激活细支气管上皮细胞

CASP3

的免疫反应，从而介导细胞凋亡

[32-33]

VEGFA

是血小板源性生长因子（

plateletderivedgrowthfactor

PDGF

/VEGF

生长因子家族的成员，可以诱导内皮细胞增殖、促进细胞迁移、抑制凋亡，增加血管通透性和调节血栓形成。

BCL2

与凋亡调节和肺功能有关

[34]

，可通过维持线粒体膜电位介导细胞凋亡，从而促进

COPD

的发展。肺气肿型

COPD

患者的肺组织中

VEGF

BCL2

蛋白表达明显降低，提示瓜蒌薤白半夏汤可通过上调

VEGF

BCL2

表达，

VEGF

进一步作为内皮细胞存活因子，保护内皮细胞。瓜蒌薤白半夏汤能够显著降低斑马鱼炎症模型

EGFR

BCL2

mRNA

表达水平，且呈剂量相关性。

KEGG

通路富集主要涉及癌症通路、

TNF

信号通路、神经活性配体

受体相互作用等通路，靶点富集数目最多的通路为癌症通路，且均涉及

IL-6

IL-6

是一种促炎因子，可通过趋化炎性细胞聚集和促进炎性细胞浸润，加速肺纤维化早期的肺泡炎症反应，进而介导特发性肺纤维化的发生，对肺部产生损伤

[35]

。瓜蒌薤白半夏汤对病毒感染及肺部损伤具有一定的干预作用，瓜蒌薤白半夏汤能够显著降低斑马鱼炎症模型

IL-6

mRNA

表达水平，且呈剂量相关性。此外，

TNF

信号通路在抗病毒、介导能量代谢、炎症反应、血管生成以及维持干细胞特性等方面发挥重要作用，

HIF-1

信号通路与免疫反应、炎症反应的发生与发展密切相关

[36]

综上所述，瓜蒌薤白半夏汤中芹菜素、茴香酸、美迪紫檀素、金圣草黄素、香叶木素等

个核心功效成分作用于

CA9

PTGS1

INS

IL-6

AKT1

TNF

MAPK1

MAPK3

VEGFA

EGFR

408

个靶点，通过炎症反应、细胞溶质、酶结合等

1096

个生物过程，癌症通路、

TNF

信号通路、前列腺癌、

HIF-1

信号通路、神经活性配体

受体相互作用等

125

条信号通路，从而治疗

COPD

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献（略）

来源：谈晓莹，李丹，刘培，冯伟萌，武文星，刘嘉庆，宿树兰，郭盛，尚尔鑫，张黄琴，段金廒．基于网络药理学及斑马鱼模型的瓜蒌薤白半夏汤干预慢性阻塞性肺疾病的作用机制研究[J].中草药,2021,52(17):5233-5243.

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