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一位反复发作的溃疡性结肠炎患者，美沙拉嗪、英夫利西单抗治疗应答不佳，对激素有依赖，通过维得利珠单抗治疗有显著获益。

炎症性肠病

（IBD）

是一种病因尚未明确的慢性、非特异性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎

（UC）

和克罗恩病

（CD）

。近年来各种生物制剂的广泛使用，使得IBD的临床疗效有了大幅度提高。目前用于治疗中重度UC的方案有糖皮质激素、免疫抑制剂和肿瘤坏死因子

（TNF）

抑制剂等，但大多数患者治疗仍不达标

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维得利珠单抗是目前唯一的肠道选择性生物制剂，能够精准抑制肠道炎症，不影响全身性免疫功能。它是一种人源化α4β7整合素单克隆抗体，可以与T细胞表面的α4β7整合素结合，阻断其与血管内皮细胞表面的MAdCAM-1结合，从而阻止T细胞从血管迁移到肠黏膜内，减轻肠黏膜炎症反应。多项随机对照试验和真实世界研究的结果显示，维得利珠单抗治疗UC和CD具有显著疗效与良好的安全性

[4-7

，是多项国际指南推荐的一线生物制剂

[8-9

那么对于反复发作、反复感染、病程长达数年的UC患者，维得利珠单抗的临床疗效如何呢？本期我们邀请吉林大学第一医院李玉琴教授分享了一个经典案例。

作者简介

李玉琴教授

主任医师、医学博士、硕士生导师

吉林大学第一医院胃肠内科、内镜中心

现任中华医学会消化内镜协会小肠学组委员

吉林省消化内镜学会委员

中国炎症性肠病青年俱乐部成员

中华炎症性肠病杂志青年荟成员

东北三省炎症性肠病学会委员

擅长炎症性肠病的诊治、疑难肠道溃疡的诊疗、消化道出血、消化性溃疡、胃食管反流病等疾病的诊治、内镜下治疗

经典案例回顾

患者女，57岁。因“间断脓血便1年余，加重1月余”入院。

现病史：

2019年4月，患者出现脓血便，暗黑成形，5-6次/日，无腹痛，多在口服中药后症状间断出现；

2019年5月，临床诊断为初发型UC，左半结肠中度活动期，给予中药、美沙拉嗪3g/d治疗未见好转；

2019年7月，症状无缓解，入中医科，复查肠镜确诊为UC，Mayo内镜评分3分（

广泛结肠）

，并伴EB病毒感染，接受激素治疗

（地塞米松10mg/d，静脉推注）

后改强的松50mg/d口服，同时给予抗病毒治疗；

2019年11月，停用激素后症状加重，患者口服中药、灌肠对症治疗后症状好转；

2019年11月至2020年9月，中药间断治疗，仍有间断腹泻，偶有少许新鲜血；

2020年10月，患者腹泻加重，脓血便5-6次/日，且伴乏力、头晕。

既往史：

高血压1年。

160cm，45kg，体重指数

（BMI）

:17.6

kg/

，体温36.5℃，贫血貌，左下腹轻压痛，无反跳痛。

辅助检查：

血常规：白细胞

（WBC）

8.18

/L，血红蛋白

（Hb）

90g/L，血小板计数

（PLT）

317

/L。

（ESR）

：33mm/h，C反应蛋白

（CRP）

：3.58mg/L。

便潜血：OB+，红白细胞满视野。

白蛋白

（ALB）

：31.5g/L。

降钙素原

（PCT）

、便培养、血培养、巨细胞病毒、艰难梭菌、T细胞斑点检测

（T-SPOT）

、纯蛋白衍化物

（PPD）

：阴性。

EB病毒核酸定量：5.32E3copies/m

腹部CT平扫、增强：结肠、直肠壁弥漫性不均匀略厚，边缘毛糙，增强扫描不均匀轻度强化

（图1）

图1.腹部CT平扫、增强

2020年10月20日的肠镜检查：升结肠近回盲部散在充血水肿，散在糜烂，表面白色黏液及白色膜状物覆盖，不易冲刷。横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠弥漫性充血水肿，距肛缘30cm以下结肠及直肠为著，见多个大小不等糜烂及溃疡，底被白苔，周边黏膜接触易出血

（图2）

图2.肠镜结果

临床诊断：

UC、慢性复发型、广泛结肠、重度、活动期。

治疗经过：

患者接受英夫利西单抗

（300mg静点）

、甲强龙

（60mg/d静点5天）

、更昔洛韦、思密达、思连康等药物治疗，经治疗后大便次数为2-3次/日，血便减少，EB病毒定量阴性。

2020年11月3日

（第一次英夫利西单抗治疗后10天）

，患者再次出现血便

（5-8次/日）

，出现艰难梭菌感染，患者开始口服万古霉素，并接受第二次英夫利西单抗治疗，血便再次好转

（2-3次/日）

2020年11月24日

（第二次英夫利西单抗治疗后21天）

，患者的便血症状加重

（4-5次/日）

，出现不成型伴发热，体温最高达38℃，且头晕、乏力加重。

2020年11月26日的肠镜显示：距肛缘约55cm横结肠中段以远散在充血水肿，可见散在小糜烂，表面白色黏液及白色膜样物覆盖，乙状结肠、直肠质脆，接触易出血

（图3）

图3.肠镜结果

辅助检查：

发现WBC：9.4

/L，Hb：75g/L，PLT：310

/L，ESR：29mm/h，CRP：4.56mg/L，便潜血：OB+，红白细胞满视野，ALB：30.5g/L，D-二聚体：28.26ug/mL，尿培养：大肠埃希菌阳性，便培养：中等量白色念珠菌，血管超声：右侧头静脉前壁中段血栓

（急性期）

患者接受莫西沙星治疗后，改为哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗，同时接受伏立康唑抗真菌治疗和低分子肝素抗凝治疗，患者的发热症状好转，但仍有血便

（5-6次/日）

，并开始接受维得利珠单抗第一、第二次治疗。

第二次治疗1周后，患者再次出现血便

（3-4次/日）

，排除感染，接受地塞米松

（5mg/d）

（10天）

的治疗，并继续完成第三、四次维得利珠单抗治疗，目前患者的大便次数为2-3次/日，大便成型，大便无脓偶有血，患者的体重增加10kg

（图4）

图4.维得利珠单抗治疗前后ESR、CRP的变化情况

2021年3月3日的肠镜结果显示

（第3次维得利珠单抗治疗后，第4次治疗前）

，回盲瓣、回肠末端光滑。升结肠、横结肠、降结肠黏膜光滑，乙状结肠、直肠见白色瘢痕，直肠黏膜散在充血、浅溃疡

（图5）

图5.肠镜结果

案例总结

对于UC患者而言，要重视规范的维持治疗，尽最大努力延长缓解期，降低UC复发率；此外，鉴于UC患者是机会性感染的高风险人群，也需重视UC的机会性感染，对于反复感染的患者，应选择感染风险较低的药物。维得利珠单抗是一种具有肠道选择性的整合素拮抗剂，可用于伴发感染的UC患者的治疗，其可与局部激素或全身激素短期治疗联合应用，提高诱导缓解的成功率，更快缓解患者症状。

点评专家

杨红教授

医学博士

北京协和医院消化内科

主任医师，博士生导师

中华医学会消化病分会炎症性肠病学组副组长

中华医学会消化病分会胰腺学组委员

中华医学会消化病分会流行病协作组副组长

北京医学会肠道微生态和幽门螺杆菌分会常委

北京医学会临床流行病循征医学分会常委

专家见解

UC作为一种慢性进展性疾病，病程迁延，难以治愈。随着病程的延长，患者的肠道会出现不可逆损伤，导致手术率、住院率升高，癌变的风险增加，给患者及其家庭带来沉重负担

。本例UC患者病史长、病情反复发作，既往治疗不规范，脓血便≥6次，伴中度贫血，多种药物治疗失败，最终通过4次的维得利珠单抗治疗，腹泻、脓血便症状缓解，大便成形，体重增加，患者的生活质量明显提高。

这例患者在整个病程中较为突出的表现是UC活动期合并机会感染，包括EB病毒感染、肠道艰难梭菌感染等，这就提示UC患者在用药的选择时要高度关注患者的免疫状态。我们知道，IBD患者应用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗后成为免疫缺陷的个体，易于合并各种机会感染

。在2021年

欧洲克罗恩病和结肠炎组织大会

（ECCO）

机会感染共识意见中，提出维得利珠单抗是目前唯一不影响机体全身免疫状态的生物制剂

，而在本病例中，也证实了这一个观点。维得利珠单抗是目前唯一的肠道选择性生物制剂，由于独特的作用机制，避免了系统性免疫抑制带来的全身不良反应，显示出良好的耐受性和安全性

。未来期待随着维得利珠单抗在中国的广泛应用，积累更多的临床使用经验和临床证据，为UC患者保驾护航。

参考来源：

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[2]李瑾,邓长生,赵秋.免疫抑制剂治疗IBD的不良反应及对策[J].医学新知,2015(4):219-222.

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[6]SandsBE,Peyrin-BirouletL,LoftusEVJr,etal.VedolizumabversusAdalimumabforModerate-to-SevereUlcerativeColitis[J].NEnglJMed.2019;381:1215-26.

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[8]HarbordM,EliakimR,BettenworthD,etal.ThirdEuropeanEvidence-basedConsensusonDiagnosisandManagementofUlcerativeColitis.Part2:CurrentManagement[J].JournalofCrohn’sandColitis,2017.

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[10]周青杨,钱家鸣.新型肠道选择性生物制剂治疗炎症性肠病的研究进展[J].中华消化杂志.2020;40(02):141-144.

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[12]KucharzikT,EllulP,GreuterT,etal.ECCOGuidelinesonthePrevention,Diagnosis,andManagementofInfectionsinInflammatoryBowelDisease[J].JCrohnsColitis.2021Jun22;15(6):879-913.

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