如何治疗放射引发的出血性膀胱炎 如何治疗放射引发的出血性膀胱炎如何治疗放射引发的出血性膀胱炎

如何治疗放射引发的出血性膀胱炎

放射性膀胱炎一种常见的并发症是出血(haemorrhage),造成经盆腔放射治疗的患者出现急诊就医状况。标准的初始治疗包括复苏,膀胱冲洗疏散血块以及持续膀胱冲洗。已知手术治疗显著地与发病率和死亡率有相关性。对于非急诊性大出血膀胱炎的低创治疗方案有全身性治疗、高压氧、膀胱内治疗和激光消融。

不过当前对出血性放射膀胱炎的疗法和相关比较的内容还很有限。因此本文检索了治疗出血性膀胱炎相关的英语文献(来自Medline,Embase,PubMed和GoogleScholar,1990年后),通过对已有文献的整理,相信本综述会为泌尿科医师治疗放射性膀胱炎相关并发症提供一些想法。

全身性治疗

对出血性膀胱炎使用全身性的治疗方法接受度很高,因为无创且无需住院。

WF10

是一种静脉注射剂,能迅速减少炎症。Veerasan等人的随机对照试验中已证实,使用WF10(n=37)治疗的患者在12个月后周期性血尿的复率显著降低

戊聚糖多硫酸钠(SPP)

是一种合成的硫酸多糖,通过替换有缺陷的GAGs来降低泌尿道上皮的渗透性。Sandhu等人在60例患者中评估了SPP治疗辐射引起的出血性膀胱炎。总共有51例患者可以进行随访,一开始都是口服100mg,每日三次。随后因PR只有21例患者坚持了下来,10例患者因CR停用了SPP。治疗时间1-8周。在此期间,有15名患者需要住院接受膀胱冲洗,其中5例需要全身麻醉冲洗,14例需要输血

虽然相关疗效证据不足,但

凝血酸

现已被用于治疗泌尿出血急症,也能在放疗前患者主动出血的初始复苏和保守治疗阶段使用。由于凝血酸通过抑制纤溶而发挥作用,因此必须注意防止大血栓的形成和凝块尿潴留。有人认为凝血酸与血栓栓塞事件风险增加有相关性,但目前相关证据还尚不清楚。可能考虑在不确定的急性手术出血中使用,如出血性放射膀胱炎,但是凝块保留的并发症限制了它的使用

高压氧

HBO治疗出血性放射膀胱炎的研究论文总结

高压氧(HBO)疗法会增加血浆中溶解氧的数量来诱导和恢复颗粒细胞和成纤维细胞的正常修复,从而增加向组织中输送氧气。现已证明HBO治疗能诱导新生血管生成,恢复毛细血管密度≤80%

4,5,6

关于HBO的治疗结果报告主要是回顾保守治疗失败的放射出血膀胱炎患者。ChongKT等人的主要发现是HBO使得34-87.5%的患者中血尿完全消失;在血尿6个月内开始用HBO将完全治愈的可能性提高到96%

在1997-2004年间,有7例患者接受了HBO治疗放射引发的出血性膀胱炎。患者每周5-7天在高压氧舱中待90分钟,在2-2.4个大气压(ATMs)间灌入100%的氧气。总共40次HBO治疗,通常持续了8周以上。在短期的HBO治疗后,所有患者的血尿都被治愈了

。虽然短期效果看似不错,但现在还缺乏HBO对出血性放射膀胱炎的长期疗效数据。

膀胱内治疗

膀胱内治疗出血性放射膀胱炎的研究论文总结

这些药剂的应答率通常在60-90%之间,包括滴注福尔马林和明矾。福尔马林通过在上皮层沉淀细胞蛋白来发挥作用,产生毛细血管扩张和脆弱微脉管系统的闭塞固定。当前关于

福尔马林

的使用和破坏性并发症(如死亡)的证据还很有限,一般使用的浓度为2-4%。

值得注意的是,现有证据表明更低浓度的会产生相同的临床疗效,而并发症发生率也变得更低

9,10

。有一项对8例出血性放射膀胱炎患者的研究,其中7例患者采用福尔马林滴注治疗(其他治疗均失败),6例患者出现了治疗反应。然而,8名患者中有5名患者需要在滴注后30天内输血,1名患者出现急性肾损伤和呼吸衰竭,需要进行重症监护。2例无反应的患者需要尿流改道,1例出现复发症状

。因此福尔马林仅适用于需要尿流改道的顽固性出血性膀胱炎。

铝盐(通常是钾或硫酸铝铵)通过沉淀细胞表面的蛋白质发挥作用。膀胱内滴注

不如福尔马林有效,但与副作用要小,如果初始治疗较保守的方法不成功的话,可能是早期治疗的选择。

2015年出现了一种新颖的膀胱内治疗旨在补充糖胺聚糖(GAG)保护层,以减少下层上皮细胞暴露于宿主尿液中。

透明质酸

是一种主要的黏多醣,可以注入膀胱,具有增强结缔组织愈合的免疫调节特性

氨基己酸

可抑制纤溶来对抗辐射后膀胱内暴露的毛细血管扩张血管上的尿激酶,可被注入膀胱。Singh等人描述了37例伴有放射或化疗诱导的顽固性出血膀胱炎患者的膀胱内滴注治疗,结果发现了34例(92%)患者的部分或完全反应率

还有一些小型的病例研究了其他的其他膀胱内治疗方法。比如硝酸银(0.01-0.4%)对9例放射性膀胱炎无效;前列腺素,肉毒毒素,多脱氧核糖核酸和早期胎盘提取物也有被报到出有限的治疗反应率。

消融疗法

消融治疗出血性放射膀胱炎的研究论文总结

用激光(YAG和Greenlight

)消融和凝结黏膜下血管破裂的疗法和氩束疗法的效果很好,因为可以立即控制出血,且整体反应率在75%-97.5%(见上表)。缺点是需要全身或脊柱麻醉。

Greenlight

可通过血管内氧合血红蛋白来避免周围组织、选择性地消融吸收绿光的血管。相反

YAG激光

是无选择性的,而且由于坏死组织脱落增加膀胱或肠穿孔的风险,连同刺激性的术后泌尿系统症状。

氩离子凝固术(argonbeamcoagulation)则不使用激光技术,而是让膀胱充满氩气体,用氩探头对准离血管约3mm的地方,射出单极电流。而氩离子消融治疗具有预防穿孔的安全机制,因为电流遵循阻力最小的路径,并在凝固完成后移到邻近组织。此外,通过调节功率和气体流量设置可以改变消融深度。

介入放射学

当前关于动脉栓塞治疗出血性放射膀胱炎的数据还很有限。小数量病例描述了出血性放射膀胱炎的临床情况,结合了其他膀胱或前列腺引起的顽固性血尿的原因。

总结这些病例可知,血尿治愈率从90-100%不等,取决于需要栓塞的潜在患者群体。长期的治愈率为70-81%,平均随访16-18个月。Loffroy等人发现栓塞可以治疗任何原因引起的顽固性血尿(包括放射膀胱炎),因为在92.6-100%的患者中得到了完全治愈

值得注意的是,根据栓塞的选择特性,10-62.5%会发生缺血性并发症,可能包括皮肤或膀胱坏死,臀轻瘫,脊髓侧方压迫-脊髓半断综合征,会阴或臀部疼痛。

如果所有低创性治疗方法都失败了,可以进行尿流改道术(或可再加上胆囊切除术)。

对21例因顽固性出血膀胱炎使用膀胱切除术+尿流改道的患者进行的一系列研究表明,42%的患者在围手术期发生了Clavien-DindoIII级或IV级并发症。90天死亡率为16%,一年总生存率为84%

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