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本文探讨免疫吸附疗法在静脉应用甲基强的松龙治疗视神经脊髓炎谱系障碍失败后的应用价值。本研究纳入对静脉应用甲强龙治疗无效的视神经脊髓炎谱系疾病61例,其中22例接受补救性免疫吸附疗法,24例接受补救性血浆置换,21例不接受任何补救性治疗。接受补救性疗法的患者组整体好转率均高于不接受补救性治疗的患者组(
P=0.024
),并且补救性应用免疫吸附疗法和血浆置换疗效相当。
视神经脊髓炎谱系疾病概述
视神经脊髓炎谱系疾病是一种中枢神经系统炎症性疾病,主要累及视神经和脊髓。视神经脊髓炎的发病机制主要由水通道蛋白-4(
AQP4-IgG
)抗体介导。目前对视神经脊髓炎的治疗包括急性期治疗(以加速从急性加重中恢复)和预防性免疫治疗(
以防止长期复发
)。视神经脊髓炎的一线急性期治疗包括大剂量静脉注射甲基强的松龙,但这种治疗并不是对所有患者都有效。血浆置换是治疗对于激素抵抗的视神经脊髓炎发作的有效补救性疗法。然而,这种疗法也存在缺点,如需大量血浆进行置换,不除外输血相关的传染病和过敏反应的风险。而新开发的免疫吸附疗法解决了上述问题,可以更有选择性地去除致病物质,而无需输注血浆。
免疫吸附疗法对视神经脊髓炎谱系疾病治疗有效的证据主要基于有限的病例报告和回顾性研究。近年,有研究比较免疫吸附/血浆置换疗法和筋脉应用甲强龙作为一线急性期治疗的短期疗效(
急性期治疗结束后立即评估
),但免疫吸附/血浆治疗作为甲强龙治疗失败后的补救性治疗的效果尚不清楚,期是否有效仍有待探讨。因此,需要更多的研究来证实免疫吸附性治疗对不同视神经脊髓炎患者发作的影响,一起选择更好的治疗策略。
在这项回顾性队列研究中,我们比较了补救性免疫吸附治疗、补救性血浆置换治疗和不应用补救性疗法的患者视神经脊髓炎谱系疾病发作的延迟性疗效。
实验设计及实验结果
实验设计
该研究筛选2015年4月到2020年4月中山大学第三附属医院就诊的视神经脊髓炎患者,纳入患者为对静脉应用甲强龙治疗无效,继之应用或不应用补救性免疫吸附/血浆置换的患者。需要明确的是对静脉应用甲强龙治疗无反应定义为在激素冲击治疗(甲强龙,总量5-10g;治疗1-2周)结束后神经功能损伤未得到改善。补救性治疗组对患者进行为期3-10次的免疫吸附或血浆置换治疗。
共纳入61名对静脉应用甲强龙无效的患者,其中22名患者在激素治疗无效之后进行补救性免疫吸附治疗,22名患者在激素治疗无效之后进行补救性血浆置换治疗,余17名患者未给与任何补救性治疗措施。
实验结果
接受补救性治疗的患者组整体在3个月之后的神经功能缺损改善率显著高于不接受补救治疗组的患者(45.45%与11.76%,P=0.024)。而补救性免疫吸附组和补救性血浆置换组患者在3个月后整体疗效无显著差异(P=0.761)。并且对亚组病变的分析中发现,补救性免疫吸附治疗对脊髓神经功能恢复优于补救性血浆置换组和不补救治疗组。
在实验室指标方面,对所有22名接受补救性免疫吸附治疗的患者检测了血清AQP4抗体,19名患者AQP4抗体阳性,其中10名患者(52.63%)出现治疗后3个月后的明显改善,而AQP4-IgG阴性的患者均未达到治疗后3个月后的明显神经功能改善。在补救性免疫吸附后,对13名患者进行学AQP4抗体复查,发现其中9名患者滴度降低。
对19名患者进行免疫吸附之前和之后血清IgG,IgA,IgM,C3和C4水平的检测。我们发现免疫吸附治疗后血清IgG水平显着下降,而血清IgA,IgM,C3和C4水平略微降低。
在接受补救性免疫吸附的22名患者中,存在1名患者出现不伴任何不适的溶血现象,1名患者在治疗过程中出现寒冷和发烧(对症处理后继续接受免疫吸附治疗)。在接受补救性血浆置换治疗的22例患者中,出现频繁的过敏症状,其中6名患者出现速发型皮疹(但只有一名患者需要治疗),1名患者出现轻微的发烧,1名患者眼睑水肿并出现需要进一步治疗的结膜充血,1名患者出现导尿相关的尿路感染。
视神经脊髓炎为好发于青年人的中枢神经系统炎症性疾病,其在急性期主要以静脉应用强的松龙作为一线治疗方法,但并非所有人都对激素疗法有效,未探索免疫吸附疗法对于激素无效的患者的获益进行该回顾性研究,研究发现尽管应用静脉甲强龙治疗失败,认为对这类患者进行补救性免疫吸附治疗或血浆置换是有效的,而免疫吸附和血浆置换在疗效上是类似的,但免疫吸附治疗副作用更小。
治疗免疫吸附对视神经脊髓炎谱系疾病治疗的具体机制尚不清楚,现有的研究认为免疫吸附有助于消除致病性自身抗体AQP4抗体,更多对于机制和疗效预后的判断还需进一步大规模的实验证实。
参考文献
LiR,WangJ,LiC,etal.Rescueimmunoadsorptiontreatmentforneuromyelitisopticaspectrumdisorderattacksunresponsivetointravenousmethylprednisolone.JNeuroimmunol.2021Jul15;
编辑:全墨缘
责任编辑:LL
排版编辑:Bobo
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