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此前刚刚发布过关于生化妊娠的文章《
生化妊娠是什么鬼?生化危机吧?这危机确实要化解掉再妊娠哟!
》,在该文中帮主也说了,帮主第一次听说“生化妊娠”这个词,是在患友整理的郭仲杰主任于
2016年5月20日在其患友Q群里的讲课内容,其实空囊妊娠是与生化妊娠同时听说的,也是源于郭主任讲述的空囊妊娠的知识包括原因排查和解决措施。此前同样发布过两次“空囊妊娠”的文章,而今天在郭仲杰主任福州会诊现场,有一位6次妊娠失败的患者居然其中有5次都是空囊!
既然重发了一
次生化妊娠,那空囊妊娠也重新发布一次,再增加一些更新的内容,供有需要的患友阅读。以下内容即为郭仲杰主任当年的讲解内容:
什么是空囊妊娠
空囊妊娠,就是胚胎没有胎囊或者没有胎芽(羊膜囊内是空的)。
HCG很高一样可能是空囊
上图第一幅,是妊娠囊的一个局部,上面标示的是卵黄囊(yolksac)。
卵黄囊下,像个荷兰豆一样的就是胚胎(embryo)旁边的就是绒毛(villi)。
在发育过程中,胚胎慢慢长大,到了第二张图,这个阶段就应该见到原始心管搏动,到了第三张图,绒毛已经成了树根一样的结构了,
血hcg水平跟绒毛的发育情况相关,但跟那个像荷兰豆一样的胚胎不相关。
只要有hcg就会有妊娠囊,但是,不管你hcg多高,都与卵黄囊、胚芽、心管搏动无关!
这就很容易理解了,有些人hcg不低,但是妊娠囊内啥都看不见。
帮主插个话
HCG翻倍好的也无法排除空囊
好的胚胎一般情况下HCG翻倍都不错
如果是母体凝血免疫因素导致的翻倍不好在使用抗凝抗免疫药物后也会有所改善
如果有胚染异常的胚胎,则可能在用药干预的情况下依然无法改变HCG的翻倍或者胎停
如果是子宫硬件因素如粘连等导致的胚胎发育受阻,用药也很难改变妊娠结局
空囊妊娠的原因及对策
是什么妨碍了卵黄囊、胚芽、心管搏动的出现呢?
摆在首要的仍然是
胚胎染色体情况
,所以,任何空囊,我都会建议做胚胎染色体分析,没有胚胎染色体分析的结果而去讨论空囊妊娠的原因,这都是算命。
如果胚胎染色体最终能够被证实是正常的,那我们说,母体因素就是真正的原因。
那最常见的因素又有哪些呢?
就我们目前临床所见,
过高的NK细胞水平
ANA(抗核抗体)、ACA(抗心磷脂抗体)
是占比最多的。
因此,我们的治疗往往是倾向于免疫干预,根据检验结果,孕前
可能会使用到脂肪乳、美卓乐,孕后可能会使用到羟氯喹、环孢素或他克莫司,适当地注射低分子肝素。
这些都是要在找到真实的原因的情况下,在医生指导下使用的。
除了抵制不良的免疫因素,加强血液供应,我们还会使用到一种叫做
粒细胞集落刺激因子
的药物。
粒细胞是骨髓里面的细胞成分,人类胚胎的卵黄囊其内含的细胞主要以原始的造血干细胞为主,原始的造血干细胞主要分成三系:
红细胞系、粒细胞系、血小板系。
而粒细胞系具有较强的分化潜能。
这里说个题外话,那个美容院里面打的那些什么细胞生长因子,往往就是这类细胞刺激因子,他们往往会选择血小板系的刺激因子,这类因子安全性高,副作用小,可以让具备一定分化潜能的血液细胞进入衰老组织,使得人看起来更年轻。
当然了,美容院里面卖的价格就不可能是我们保胎用药的价格了,往往要翻几倍。
回到正题,我们使用粒细胞集落刺激因子,可能可以通过刺激卵黄囊内干细胞分裂分化,增强胚胎自身的生长潜能。那我们
一方面改善血液供应,改善免疫环境,另一方面提高胚胎自身的生长能力
,从里外两方面入手去帮助胚胎发育,这种方法的效果是不错的。看到这里估计又会有人盘算着自己去买回家自己保胎了吧?但是,这个方法也带来了一些危险。首先,
粒细胞刺激因子除了可能可以让妊娠囊长出卵黄囊并刺激胚胎发育之外,其更加可以刺激注射者的骨髓,导致一种称为“类白血病反应”的现象,这种现象会大幅增加血液黏稠度,直接抵消低分子肝素的抗凝效果。
如果是一些ACA或其他自身抗体阳性的患者使用,还可以诱发自身免疫异常的加重。因此,对于药物的使用,你们愿意自己用,我也就只能呵呵了。
除了上面所提到的导致空囊妊娠的原因,其他因素导致的空囊妊娠其实是很少的,很多人在流产后3个月才去查原因,这一点我是非常不赞同的,精子问题是否导致空囊?
首先,不好的精子无法受孕,其次,如果是双精子受精,可以导致三倍体胚胎,引起空囊,但是发生率低于10万分之一。
以上内容中,提到的相关知识点的链接阅读:
抗磷脂综合症(APS)与反复妊娠失败!
羟氯喹:可安全用于妊娠期全程的“助孕保胎”药,无需过于担心对眼睛的副作用!
他克莫司、环孢素众家使用观点汇总
泼尼松(强的松)、甲泼尼龙(美卓乐)用于保胎的安全性,搭配用骨化三醇和钙片的逻辑
NK诊疗逻辑及对策全汇总
胚胎染色体异常是怎么回事?查了有啥用?遇到怎么办?
粒细胞集落刺激因子与不良妊娠
无论是血液供应还是免疫因素,这病因都是孕前就有的,要避免空囊妊娠,必须孕前检查和治疗,而并非验到怀孕才来干嘛干嘛,如果你没搞清楚情况,那请你最好避孕。连三代试管都无法避免空囊妊娠!!!
链接阅读:
如何避孕VS如何马上怀孕!
空囊妊娠多为穿插发生
帮主也建了空囊帮微信群,而且也看过好多好多的案例,有些姐妹是连续的多次空囊,但大部分姐妹都是小月份胎停、大月份胎停与生化妊娠、空囊妊娠穿插发生。所以,即便郭主任针对空囊妊娠进行了专题的讲述,也列了一些导致的主要因素,但其实一旦发生空囊妊娠,同样还是尽量进行较为全面的检查,因为一次空囊妊娠之后的下一次妊娠,又可能会是小月份胎停、生化妊娠甚至大月份胎停了。所以,别再单纯的问空囊妊娠是啥原因了,尽量去全面排查一下吧。
空囊妊娠案例
案例1:
王女士,29岁,河南郑州人,结婚五年,胎停育两次,其中
1次空囊
【备孕第一个月就怀孕了啦,异常欣喜,去医院验血孕酮低,吃黄体酮,后医生叫回去好好休息。
孕58天出血,无其他不适,B超显示空囊,晴天霹雳,少不经事的我一下子吓懵了。
后来做了清宫术,做了绒毛检测显示染色体三号三体】1次有胎心后胎停,均在孕8周左右出现,于2017年7月焦虑就诊。曾因子宫腔内息肉手术切除术。
化验:血清肿瘤因子增高,为47.46,白介素6增高,为77.17,分泌干扰素细胞比例增高,为22%,分泌TNF细胞比例增高,为56.33%,25-羟维生素D降低,为15.3,抗蛋白S和抗蛋白C抗体阳性,血小板聚集率偏高,为95%,夫妻叶酸基因代谢为T/T突变型,AMH增高,为10.39,超声显示卵巢多囊样改变。
诊断:抗磷脂综合症,叶酸代谢基因突变,维生素D缺乏,多囊卵巢综合症,子宫宫内内息肉术后。
治疗:阿司匹林+低分子肝素+环孢素+美卓乐+纷乐+钙尔奇+骨化三醇+益赛普,孕初期翻倍卡,用艾泽+瑞白+孕酮针剂+蛋白,孕11周曾报平安,后续结果帮主未去对应找。
案例2:
刘女士,天津人,结婚6年,自然怀孕2次,但1次生化,1次宫外孕做腹腔镜手术,加上多囊卵巢综合症被迫做试管婴儿,但连续失败三次,其中胎停2次(
HCG翻倍较好
,但两次均有血肿,第一次有胎心胎芽,而
第二次空囊
无胎心胎芽,在孕8周胎停)和生化1次,于2017年10月焦急就诊。
化验:
抗蛋白c抗体阳性,抗凝血素-IgM抗体增高,为20.1,血清肿瘤坏死因子增高,为152,血小板聚集率增高,为96%,25-羟D3低,为10.8,AMH降低。
诊断:抗磷脂综合征,复发免疫凝血性胎停,卵巢功能衰退,维生素D缺乏。
治疗:
阿司匹林+强的松+钙片+骨化三醇+纷乐+低分子肝素+益赛普+辅酶Q10,再次移植成功。2018年9月3号,孕38周+3天,剖宫产男宝一枚,体重7.6斤,母子平安!
案例3:
肖女士,40岁,湖南湘潭人,结婚14年,已生育女儿12岁,2012年确诊强直性脊柱炎,备战二胎时,查出输卵管一侧堵塞,一侧积水,被迫做试管,
2017年做试管婴儿三代,取卵30枚,养囊6枚,筛出2枚正常,第一次移植,空囊失败
,HCG从6万到10万仍无胎芽胎心,被迫清宫。
空囊的经历:
2017年10月底,我们第一次移植了一枚5BC的囊胚,第一次开奖的时候,HCG血值为422,感觉已经十拿九稳了,充满了信心。没想到的是,第一次做B超竟然是空囊,没有胎芽和胎心,就连卵黄囊都没有,当时的HCG已有6万多了呀,真是满心疑惑,医生说可能胎儿发育迟缓,再观察两周,看看胎芽和胎心能不能长起来,结果两周过后,希望破灭了。
当时的心情真是无法形容。
为了生二胎,我辞了工作,从厦门跑长沙一心一意做试管,忙了一整年,竟然“竹篮打水一场空”!
我还记得,当时医生安慰我说:
你不用太难过、太纠结,毕竟不是每个人都那么幸运,可以拥有两个孩子的!
我认为自己是一个做事比较认真的人。
我不甘心,我要知道为什么?
为什么我的检查都没问题,胚胎也是三代试管经过筛选的囊胚,怎么会是空囊呢?
做试管的医生跟我说,空囊的原因比较复杂,很难查出来,你才移植一次,并不能说明问题,也许第二次,再试几次就成功了,试管试管,就是试嘛,这次不成功,那就再试嘛!
2018年6月焦虑就诊。
化验:
血清肿瘤坏死因子增高,为198.32,T辅助/诱导细胞百分比增高,为61.11%,T抑制/细胞毒细胞百分比降低,为14.48%,Th/Ts百分比增高4.22%,抗蛋白S抗体和抗蛋白C抗体阳性,抗内皮细胞抗体阳性,抗人抗磷脂酰乙醇铵抗体增高,为84.86,抗波形蛋白/心磷脂复合抗体增高,为51.33,抗
膜联蛋白A2抗体增高,为51.47,抗膜联蛋白A5增高,为69.08,抗β2GPI结构1抗体增高,为25.52,血小板聚集率增高,为80%,子宫动脉阻力高,双侧的S/D值分别为6.3和6.4,RI值均为0.84,NK细胞比例增高,为17.1%,封闭抗体阴性。
诊断:抗磷脂综合症,强直性脊柱炎,卵巢功能衰退。
治疗:
阿司匹林+钙片+美卓乐+赛能+环孢素+低分子肝素+强克+吉赛欣+免疫球蛋白+HCG+他达拉菲。
顺利移植成功,孕期顺利,2019年6月5日,孕38周+1天,剖宫产男宝一枚,体重6斤,母子平安!
案例4:
赵女士,北京人,39岁,副主任医师,2003年结婚,2004年已育一个男孩,2009年离异后2011年再婚,自然怀孕3次(1次人工流产,1次生化和
1次空囊
)后双侧输卵管堵塞,被迫做试管婴儿,连续3次失败(2次未着床,1次生化),因查抗磷脂抗体和抗核抗体均阴性,做9次主动免疫封闭抗体仍不转阳,多次就诊。
平时容易腹泻。
患者质问:
2013年9月我们开始了试管之路,生殖科大夫说,促排出来的胚胎,移植的时候都能够移植质量最好的胚胎,这下可把我和我老公乐坏了,好胚胎移植进子宫,这下可不会再被淘汰了吧?
这回胜券在握,就等着抱娃吧!
谁知道,
移植了4次,都是质量棒棒的胚胎,还是生化妊娠和空囊!
这下我可迷茫了,绝望了。
到底是怎么了?
这难道还是优胜劣汰吗?
不,肯定不是!
肯定不是偶然,是必然,我的身体一定出问题了!
化验:
封闭抗体阴性,NK细胞比例高,为26.5%,毒性效靶比增高,TNF细胞比例增高,为57%,免疫球蛋白A增高,为592,血栓弹力图为高凝状态,抗苗勒激素降低。
诊断:
同种免疫异常性不良妊娠,卵巢功能衰退。
治疗:
美卓乐(孕早期),环孢素(移植前,移植早期和孕早期),柳氮磺吡啶(移植前),羟氯喹,叶酸,钙剂,辅酶Q10,阿司匹林,低分子肝素和修美乐,治疗后第四次移植终于成功,整个孕期保胎顺利,2016年12月27日孕38周剖宫产喜得男宝一枚,体重3010克!
身高49cm!
案例5:
李女士,32岁,山西人,结婚5年,2014年自然怀孕,孕85天胎停药流,一年后未孕,被迫试管,
试管移植3次,结果分别是空囊、生化和不着床
,怀孕四次失败后感到非常迷茫和无助,2017年7月来北京求医寻找原因,焦虑不安就诊。
患者质问:
每次移植前医生总说胚胎和内膜都是最好的,但就是一次次失败,找不到原因。
化验:血清肿瘤坏死因子增高,为71.74,白介素6增高,为1134.7,抗核抗体阳性1:80,抗蛋白C抗体阳性,AMH降低,血小板聚集率增高,为80%,25羟维生素D降低,为12.9
诊断:
抗磷脂综合症,维生素D降低,卵巢功能衰退。
治疗:阿司匹林+低分子肝素+强的松+纷乐+环孢素+钙片+骨化三醇+强克+特尔津,2017年12月2日移植成功,孕8周时因对肝素过敏,出血两次,血小板降低至5万,改用药品品牌,并静脉滴注一组免疫球蛋白,之后定期监测血小板数量,小心保胎,于2018年8月15日,孕39周,剖宫产下男宝一枚,体重6斤2两,母子平安!
案例6:
舒女士,35岁,黑龙江哈尔滨人,结婚3年,不良妊娠3次,第一次2015年怀孕,孕八周查为异卵双胎,后出血,只有单胎存活,至孕19周一直出血,12月因无羊水被迫引产。
第二次为2016年7月怀孕为空囊
开始检查,发现抗磷脂抗体阳性,B细胞升高,ANA阳性,血小板聚集升高,肿瘤坏死因子a,略升高,为8.15,抗贝塔2糖蛋白-IgM阳性,胰岛素抵抗,用药后备孕,2017年1月第三次怀孕,但有胎心后而胎停,查胎儿染色体为13-三体。
2017年11.19日第四次怀孕,查血栓弹力图为高凝,狼疮抗凝物增高,为1.14,
诊断:
抗磷脂综合症,胰岛素抵抗
孕八周焦虑不安就诊保胎,孕周内遇到无数坎坷,HCG翻倍数次卡顿,孕酮下降,孕11周NT达2.6,后无创检测正常,孕13周检查NT正常,孕22周弹力图R4.0min,MA75.8mm,K0.9min,Angle74.1deg,狼疮抗凝物1.16,孕30周羊水指数8.7,深度3.1,孕32周宫颈1.7。
治疗:
阿司匹林,强的松,赛能,肝素,免疫球蛋白。
2018年6月28日,孕34周+6天,下午15.40分剖宫产,6斤男宝,住保温箱一天转入普通病房,母子平安!
案例7:
林女士,29岁,福建人,结婚5年,反复胎停3次,分别为2014年4月、2015年6月及2017年5月,自然怀孕,
第一次空囊,
第二次有胎芽无胎心,第三次胎心消失,2017年7月甲状腺乳头癌行甲状腺右侧切除术,桥本甲状腺炎。
2017年12月焦虑就诊
化验:
血小板聚集率高,为89%,肿瘤坏死因子增高,为33.29,白介素-2增高,为3.49,白介素-9增高,为4.7,抗蛋白酶3抗体增高,为41.85,总补体增高,为61.0,免疫球蛋白G增高,为17.4,补体C3偏低,为0.747,白介素-4(IL-4/CD3+CD8-)偏低,为0.6%,白介素-17A(IL-17A/CD3+CD8-)增高,为2.08%,γ干扰素(IFN-γ/CD3+CD8-)增高,为25.28%,肿瘤坏死因子(TFN-α/CD3+CD8-)增高,为48.04,VB12增高,为750,抗内皮细胞抗体(AECA)弱阳性1:20。
诊断:
凝血免疫性不良妊娠,结缔组织病,桥本甲状腺炎,甲状腺癌术后。
治疗:优甲乐+阿司匹林+强的松+低分子肝素+纷乐+钙尔奇D+维生素C+强克+瑞白+免疫球蛋白+地屈孕酮+黄体酮针剂+HCG针,2018年7月10日顺利通过NT,2019年1月8日,孕39周整,剖宫产女宝一枚,身高49cm、体重5.8斤,新生儿评分10分,母女平安!
案例还有好多好多,
随便挑几个例子出来,大家也看的到,那就是生化妊娠真的是穿插发生,且病因各有不同,大家可以去“湘源患友之家”公众号上去看,也可以在下列的案例里查找,都不难发现生化妊娠的身影:
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